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黔東南三穗縣、濱州市鄒平市、株洲市炎陵縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣、安慶市迎江區(qū)、濰坊市臨朐縣、東方市板橋鎮(zhèn)、南昌市新建區(qū)、定安縣嶺口鎮(zhèn)
新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)縣、中山市五桂山街道、寶雞市鳳縣、運(yùn)城市夏縣、延安市甘泉縣、哈爾濱市松北區(qū)、昆明市西山區(qū)、宜昌市點(diǎn)軍區(qū)
漯河市召陵區(qū)、廣州市花都區(qū)、綿陽(yáng)市安州區(qū)、景德鎮(zhèn)市珠山區(qū)、哈爾濱市香坊區(qū)、通化市通化縣、孝感市漢川市、廣西桂林市龍勝各族自治縣、西安市鄠邑區(qū)、重慶市彭水苗族土家族自治縣
麗水市縉云縣、南陽(yáng)市唐河縣、內(nèi)蒙古赤峰市寧城縣、揚(yáng)州市儀征市、昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)、三亞市海棠區(qū)、臺(tái)州市三門縣、甘孜巴塘縣、佛山市高明區(qū)、中山市石岐街道
邵陽(yáng)市北塔區(qū)、黃山市歙縣、玉樹玉樹市、廈門市湖里區(qū)、梅州市平遠(yuǎn)縣、忻州市代縣、黃山市徽州區(qū)、朔州市懷仁市、安康市旬陽(yáng)市
宜賓市珙縣、襄陽(yáng)市南漳縣、丹東市寬甸滿族自治縣、內(nèi)蒙古赤峰市阿魯科爾沁旗、陽(yáng)江市江城區(qū)、十堰市鄖西縣、廣西桂林市全州縣、南京市溧水區(qū)、南京市浦口區(qū)
晉中市左權(quán)縣、廣西玉林市容縣、自貢市自流井區(qū)、駐馬店市泌陽(yáng)縣、朔州市朔城區(qū)、慶陽(yáng)市環(huán)縣、屯昌縣楓木鎮(zhèn)、長(zhǎng)春市寬城區(qū)、東方市四更鎮(zhèn)、菏澤市牡丹區(qū)
朔州市山陰縣、海南興海縣、邵陽(yáng)市綏寧縣、北京市石景山區(qū)、安陽(yáng)市北關(guān)區(qū)、昭通市水富市、朝陽(yáng)市龍城區(qū)、懷化市會(huì)同縣、長(zhǎng)春市農(nóng)安縣
昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)、陵水黎族自治縣本號(hào)鎮(zhèn)、云浮市云城區(qū)、貴陽(yáng)市白云區(qū)、昆明市盤龍區(qū)、黔東南凱里市、達(dá)州市大竹縣、廣西百色市樂(lè)業(yè)縣、楚雄祿豐市
揚(yáng)州市廣陵區(qū)、德州市禹城市、衢州市柯城區(qū)、陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)、隨州市曾都區(qū)、儋州市中和鎮(zhèn)
廣西貴港市桂平市、六安市裕安區(qū)、大理巍山彝族回族自治縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、白城市洮北區(qū)、廣州市番禺區(qū)、廣安市武勝縣、晉城市陵川縣
南通市如皋市、上海市松江區(qū)、湖州市南潯區(qū)、杭州市下城區(qū)、南陽(yáng)市南召縣、內(nèi)蒙古通遼市開魯縣
東莞市長(zhǎng)安鎮(zhèn)、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)樓區(qū)、文山西疇縣、廣西北海市鐵山港區(qū)、泉州市金門縣、咸陽(yáng)市涇陽(yáng)縣、果洛瑪多縣
無(wú)錫市江陰市、常德市桃源縣、麗水市景寧畬族自治縣、漳州市龍文區(qū)、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、三明市永安市、延邊琿春市、阜陽(yáng)市太和縣、隴南市西和縣
東方市八所鎮(zhèn)、淮北市杜集區(qū)、惠州市龍門縣、雞西市梨樹區(qū)、揭陽(yáng)市惠來(lái)縣、楚雄南華縣、吉林市舒蘭市
綏化市望奎縣、甘孜石渠縣、梅州市豐順縣、恩施州利川市、盤錦市雙臺(tái)子區(qū)
北京市懷柔區(qū)、湖州市吳興區(qū)、文昌市會(huì)文鎮(zhèn)、重慶市渝北區(qū)、漢中市勉縣、重慶市大渡口區(qū)
營(yíng)口市西市區(qū)、普洱市景谷傣族彝族自治縣、平頂山市魯山縣、黃山市黃山區(qū)、南陽(yáng)市社旗縣、陽(yáng)泉市城區(qū)
岳陽(yáng)市華容縣、西安市碑林區(qū)、清遠(yuǎn)市佛岡縣、汕頭市龍湖區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市克什克騰旗
撫州市南城縣、昌江黎族自治縣海尾鎮(zhèn)、延邊安圖縣、四平市梨樹縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特左旗、淄博市沂源縣、宜春市銅鼓縣
葫蘆島市興城市、濱州市濱城區(qū)、汕頭市澄海區(qū)、許昌市建安區(qū)、延安市宜川縣、安康市紫陽(yáng)縣、成都市都江堰市、廣西柳州市柳南區(qū)、東莞市望牛墩鎮(zhèn)
岳陽(yáng)市華容縣、中山市南頭鎮(zhèn)、普洱市景東彝族自治縣、廣西賀州市鐘山縣、呂梁市石樓縣、自貢市沿灘區(qū)、楚雄大姚縣、太原市迎澤區(qū)
馬鞍山市當(dāng)涂縣、玉樹治多縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準(zhǔn)格爾旗、日照市莒縣、武漢市江夏區(qū)、廣西河池市南丹縣、贛州市全南縣、昭通市彝良縣、榆林市榆陽(yáng)區(qū)
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佳木斯市樺川縣、廣西桂林市雁山區(qū)、汕尾市城區(qū)、朔州市朔城區(qū)、重慶市梁平區(qū)、大慶市林甸縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正藍(lán)旗
萍鄉(xiāng)市蘆溪縣、通化市通化縣、黔東南丹寨縣、平?jīng)鍪徐`臺(tái)縣、上海市長(zhǎng)寧區(qū)、上饒市鄱陽(yáng)縣、北京市昌平區(qū)、甘南碌曲縣
漳州市龍文區(qū)、雅安市名山區(qū)、湘西州吉首市、屯昌縣南坤鎮(zhèn)、廣西防城港市東興市、泰州市泰興市
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巴中市南江縣、內(nèi)蒙古通遼市庫(kù)倫旗、臨汾市鄉(xiāng)寧縣、寧夏中衛(wèi)市中寧縣、淮南市田家庵區(qū)、眉山市丹棱縣、牡丹江市穆棱市、金華市金東區(qū)、佳木斯市同江市
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撫州市崇仁縣、東方市大田鎮(zhèn)、泉州市金門縣、惠州市龍門縣、平?jīng)鍪腥A亭縣、東莞市橫瀝鎮(zhèn)、漢中市勉縣、張家界市武陵源區(qū)、東莞市寮步鎮(zhèn)
渭南市富平縣、運(yùn)城市臨猗縣、廣安市前鋒區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣、泉州市金門縣、齊齊哈爾市龍江縣
樂(lè)東黎族自治縣利國(guó)鎮(zhèn)、洛陽(yáng)市宜陽(yáng)縣、涼山昭覺(jué)縣、濟(jì)南市濟(jì)陽(yáng)區(qū)、西安市鄠邑區(qū)、四平市鐵西區(qū)
西安市周至縣、安慶市太湖縣、池州市青陽(yáng)縣、西安市碑林區(qū)、甘孜白玉縣
昭通市綏江縣、廣州市海珠區(qū)、臨高縣和舍鎮(zhèn)、重慶市合川區(qū)、??谑旋埲A區(qū)、麗江市玉龍納西族自治縣、牡丹江市愛(ài)民區(qū)、牡丹江市穆棱市、邵陽(yáng)市洞口縣
南平市順昌縣、黔西南安龍縣、涼山布拖縣、株洲市炎陵縣、寧夏吳忠市同心縣
咸寧市通山縣、甘南碌曲縣、德陽(yáng)市廣漢市、安慶市迎江區(qū)、哈爾濱市松北區(qū)、昭通市永善縣
常德市石門縣、孝感市云夢(mèng)縣、運(yùn)城市夏縣、昭通市鎮(zhèn)雄縣、白城市通榆縣、黃山市歙縣
牡丹江市愛(ài)民區(qū)、北京市東城區(qū)、徐州市豐縣、黃山市休寧縣、哈爾濱市木蘭縣、益陽(yáng)市桃江縣、馬鞍山市雨山區(qū)、廣州市從化區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、通化市集安市
汕頭市澄海區(qū)、玉溪市峨山彝族自治縣、廣西百色市德??h、文昌市潭牛鎮(zhèn)、株洲市醴陵市、福州市鼓樓區(qū)、嘉興市南湖區(qū)、韶關(guān)市新豐縣
陵水黎族自治縣黎安鎮(zhèn)、延安市黃陵縣、郴州市宜章縣、海西蒙古族天峻縣、德州市樂(lè)陵市、定西市隴西縣、運(yùn)城市臨猗縣、嘉興市海寧市
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廣西賀州市平桂區(qū)、邵陽(yáng)市北塔區(qū)、郴州市嘉禾縣、威海市榮成市、泰州市泰興市、運(yùn)城市萬(wàn)榮縣、臨汾市洪洞縣、普洱市墨江哈尼族自治縣、黃岡市武穴市、天津市西青區(qū)
中山市南區(qū)街道、廈門市同安區(qū)、涼山雷波縣、海東市循化撒拉族自治縣、汕尾市陸豐市、松原市長(zhǎng)嶺縣、巴中市巴州區(qū)、長(zhǎng)春市朝陽(yáng)區(qū)
佳木斯市向陽(yáng)區(qū)、漳州市漳浦縣、延邊和龍市、武漢市黃陂區(qū)、馬鞍山市雨山區(qū)
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樂(lè)東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市原陽(yáng)縣、遵義市播州區(qū)、株洲市蘆淞區(qū)、遵義市紅花崗區(qū)、上饒市信州區(qū)
日照市東港區(qū)、瓊海市龍江鎮(zhèn)、長(zhǎng)治市沁源縣、廣安市華鎣市、郴州市安仁縣
鐵嶺市開原市、佛山市南海區(qū)、定安縣新竹鎮(zhèn)、懷化市芷江侗族自治縣、荊州市石首市
普洱市西盟佤族自治縣、哈爾濱市香坊區(qū)、商洛市丹鳳縣、龍巖市連城縣、晉城市陵川縣、婁底市雙峰縣、宜昌市五峰土家族自治縣、晉中市榆社縣
君實(shí)生物求翻身,近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤后,君實(shí)生物發(fā)布公告稱,調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目,包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中,變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門的PD-1/VEGF雙抗,君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中,加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日,君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩,收盤價(jià)報(bào)32.51元/股,跌1.37%,當(dāng)下市值320.4億元。
同日,對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整,以及公司未來(lái)商務(wù)拓展(BD)計(jì)劃,君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎荆緦?duì)各種類型的商務(wù)合作均保持開放且積極的態(tài)度,期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。

早在2024年5月,康方生物首先宣布,其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗,成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。

隨后,圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái),包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán),BioNTech(拜恩泰科)收購(gòu)普米斯生物,默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益,三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外,AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣給了美股公司Summit。
這其中,除LM-299外,各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出,處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看,最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別,BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后,跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng),對(duì)才開始招募I期受試者的LM-299就開出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近,輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元,創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高,交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn),隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出,該類雙抗的確定性在提高,全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著,擁有全球新藥開發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力,還能在此達(dá)成大額交易的買家在減少。
或因此,君實(shí)生物決定加碼JS207。目前,該藥正在進(jìn)行臨床II期研究,處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上,當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力,需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì),同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng),逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng),但又難以獨(dú)立出海,且需要靠商務(wù)拓展(BD)融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥,后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著,君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中,君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告,君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC(抗體偶聯(lián)藥物),后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前,康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò),后三者均已被退回。5月30日,安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。

在自免雙抗/三抗賽道上,默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo(成立新公司)形式出海。
另外,君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125(HDACs小分子抑制劑)、JS015(DKK1單抗),小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002,金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減,包括昔日的明星管線JS001(PD-1抑制劑特瑞普利單抗)、JS004(BTLA單抗)、JS007(CTLA4單抗),以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110(XPO1抑制劑)、JS111(EGFR-exon20抑制劑)、JS112(Aurora-A抑制劑)、JS113(第四代EGFR抑制劑)等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈,如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111;管線聯(lián)用策略調(diào)整,如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用;管線不確定性較高,如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上,本次管線調(diào)整背后,作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司,君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩,使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月,該藥出海美國(guó)市場(chǎng),但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證,因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外,君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外,僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗(PCSK9單抗)。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中,公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月,鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng),負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年,君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元,同比增長(zhǎng)29.67%;歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元,同比減少44%,同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前,君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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