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韶關(guān)市武江區(qū)、朝陽市雙塔區(qū)、長春市九臺(tái)區(qū)、合肥市蜀山區(qū)、黃山市黟縣、三門峽市盧氏縣、寶雞市眉縣、中山市南區(qū)街道、福州市臺(tái)江區(qū)
商丘市虞城縣、黔南都勻市、開封市禹王臺(tái)區(qū)、迪慶德欽縣、寧夏銀川市西夏區(qū)、福州市倉山區(qū)
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克前旗、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市康巴什區(qū)、紅河建水縣、漳州市華安縣、安慶市懷寧縣、泰州市姜堰區(qū)、廣西梧州市藤縣
天津市河西區(qū)、大理云龍縣、廣西來賓市興賓區(qū)、通化市集安市、南平市建陽區(qū)
晉城市沁水縣、阜陽市界首市、黔東南三穗縣、本溪市本溪滿族自治縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市和林格爾縣、臨沂市河?xùn)|區(qū)
揚(yáng)州市儀征市、廣西梧州市萬秀區(qū)、五指山市毛陽、果洛瑪沁縣、廣元市旺蒼縣、新鄉(xiāng)市輝縣市
延安市洛川縣、天津市南開區(qū)、佳木斯市湯原縣、臺(tái)州市臨海市、舟山市普陀區(qū)、漢中市鎮(zhèn)巴縣、宜賓市翠屏區(qū)
寧夏固原市原州區(qū)、延邊圖們市、上饒市廣信區(qū)、晉城市城區(qū)、嘉興市桐鄉(xiāng)市、南昌市灣里區(qū)、樂山市夾江縣、澄邁縣金江鎮(zhèn)、晉中市昔陽縣、鄂州市鄂城區(qū)
三亞市海棠區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市豐鎮(zhèn)市、衡陽市珠暉區(qū)、長治市沁縣、聊城市高唐縣、廣西梧州市長洲區(qū)、杭州市拱墅區(qū)、寧波市象山縣
寧夏銀川市賀蘭縣、邵陽市新寧縣、定安縣富文鎮(zhèn)、大理劍川縣、大理賓川縣、定安縣雷鳴鎮(zhèn)、天津市東麗區(qū)、無錫市新吳區(qū)、大興安嶺地區(qū)松嶺區(qū)、徐州市銅山區(qū)
麗水市景寧畬族自治縣、海南共和縣、酒泉市肅北蒙古族自治縣、阜陽市潁州區(qū)、遵義市正安縣
麗水市青田縣、三門峽市陜州區(qū)、徐州市沛縣、廣西南寧市武鳴區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟多倫縣、河源市源城區(qū)、長春市朝陽區(qū)、廣西防城港市東興市
洛陽市宜陽縣、阜新市細(xì)河區(qū)、濟(jì)南市長清區(qū)、銅川市王益區(qū)、益陽市沅江市、曲靖市陸良縣、淮南市八公山區(qū)
廣西來賓市武宣縣、寧波市奉化區(qū)、東莞市麻涌鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市獲嘉縣、朔州市應(yīng)縣、運(yùn)城市夏縣、遂寧市大英縣、雞西市雞東縣、文山富寧縣、六盤水市水城區(qū)
衡陽市衡陽縣、麗水市慶元縣、朔州市山陰縣、商丘市夏邑縣、成都市成華區(qū)、咸陽市旬邑縣、無錫市惠山區(qū)
牡丹江市西安區(qū)、天津市濱海新區(qū)、廣州市荔灣區(qū)、運(yùn)城市夏縣、安康市旬陽市、三門峽市湖濱區(qū)、瀘州市古藺縣、南昌市安義縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市陳巴爾虎旗、莆田市城廂區(qū)
郴州市蘇仙區(qū)、漳州市華安縣、臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)、岳陽市岳陽縣、盤錦市盤山縣、商洛市洛南縣、宜賓市翠屏區(qū)
紹興市上虞區(qū)、沈陽市于洪區(qū)、九江市都昌縣、岳陽市湘陰縣、黔南長順縣、六盤水市六枝特區(qū)
黔西南望謨縣、梅州市大埔縣、德州市禹城市、淮安市盱眙縣、麗水市青田縣
萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)、隴南市武都區(qū)、廣州市增城區(qū)、濟(jì)寧市鄒城市、銅仁市萬山區(qū)、自貢市沿灘區(qū)、廣西南寧市武鳴區(qū)、阿壩藏族羌族自治州松潘縣、臨沂市沂水縣
內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、重慶市江北區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟錫林浩特市、連云港市海州區(qū)、天津市武清區(qū)、綿陽市三臺(tái)縣、丹東市鳳城市
濟(jì)南市歷城區(qū)、延安市志丹縣、長治市潞城區(qū)、綏化市蘭西縣、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣
長春市二道區(qū)、濟(jì)寧市魚臺(tái)縣、貴陽市開陽縣、杭州市建德市、廣州市從化區(qū)、安順市普定縣、淮安市淮陰區(qū)
撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、重慶市九龍坡區(qū)、西安市臨潼區(qū)、咸陽市渭城區(qū)、武漢市漢陽區(qū)、長沙市岳麓區(qū)
平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)、甘孜白玉縣、連云港市連云區(qū)、麗江市寧蒗彝族自治縣
西寧市城中區(qū)、廣西崇左市憑祥市、安陽市安陽縣、商丘市睢縣、錦州市義縣、福州市閩清縣、成都市彭州市、溫州市永嘉縣、東莞市厚街鎮(zhèn)
黔東南凱里市、運(yùn)城市聞喜縣、聊城市高唐縣、臨沂市郯城縣、齊齊哈爾市甘南縣、呂梁市柳林縣、懷化市中方縣、貴陽市觀山湖區(qū)
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中山市橫欄鎮(zhèn)、東莞市橋頭鎮(zhèn)、上海市靜安區(qū)、泉州市德化縣、濮陽市華龍區(qū)、大同市渾源縣、內(nèi)江市資中縣、九江市武寧縣、海南貴德縣
中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)、廈門市翔安區(qū)、云浮市云安區(qū)、雅安市漢源縣、寶雞市扶風(fēng)縣、牡丹江市陽明區(qū)
長治市潞城區(qū)、重慶市長壽區(qū)、鄭州市鞏義市、雙鴨山市集賢縣、海北海晏縣、成都市新津區(qū)、杭州市江干區(qū)、貴陽市云巖區(qū)、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、聊城市莘縣
達(dá)州市通川區(qū)、黔南羅甸縣、臺(tái)州市溫嶺市、焦作市馬村區(qū)、玉樹曲麻萊縣、海東市樂都區(qū)、廣西桂林市靈川縣
黃岡市蘄春縣、咸寧市崇陽縣、蚌埠市淮上區(qū)、湘西州永順縣、太原市古交市、漳州市薌城區(qū)、西安市蓮湖區(qū)、廣西柳州市鹿寨縣
內(nèi)蒙古烏蘭察布市興和縣、鶴崗市綏濱縣、運(yùn)城市鹽湖區(qū)、汕尾市陸豐市、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)
臺(tái)州市路橋區(qū)、西安市碑林區(qū)、黔南福泉市、麗江市華坪縣、臨高縣博厚鎮(zhèn)、濰坊市奎文區(qū)
漯河市郾城區(qū)、白山市長白朝鮮族自治縣、福州市倉山區(qū)、紅河紅河縣、廈門市海滄區(qū)、黔東南錦屏縣、三門峽市澠池縣、甘孜九龍縣
廣西賀州市富川瑤族自治縣、白銀市靖遠(yuǎn)縣、吉林市昌邑區(qū)、黔西南晴隆縣、信陽市平橋區(qū)
沈陽市大東區(qū)、大同市陽高縣、廣西百色市樂業(yè)縣、張掖市高臺(tái)縣、大同市廣靈縣、焦作市沁陽市、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、海口市龍華區(qū)、泉州市鯉城區(qū)
龍巖市漳平市、重慶市九龍坡區(qū)、寧波市象山縣、清遠(yuǎn)市連南瑤族自治縣、重慶市合川區(qū)、佳木斯市同江市、內(nèi)蒙古烏蘭察布市商都縣、亳州市譙城區(qū)
廣西百色市田陽區(qū)、遼陽市遼陽縣、平頂山市寶豐縣、哈爾濱市木蘭縣、常德市桃源縣
遼陽市弓長嶺區(qū)、濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、惠州市惠陽區(qū)、寶雞市鳳翔區(qū)、慶陽市正寧縣、棗莊市薛城區(qū)
東營市廣饒縣、益陽市沅江市、惠州市惠城區(qū)、孝感市云夢(mèng)縣、慶陽市正寧縣
淄博市高青縣、眉山市青神縣、佛山市順德區(qū)、三明市明溪縣、九江市潯陽區(qū)、雞西市虎林市、天津市和平區(qū)、五指山市南圣、廣西河池市天峨縣、煙臺(tái)市牟平區(qū)
上海市崇明區(qū)、寧夏吳忠市利通區(qū)、涼山越西縣、安康市寧陜縣、陽江市陽春市、紅河元陽縣、保山市昌寧縣、紅河瀘西縣、濟(jì)寧市泗水縣
長沙市開福區(qū)、濟(jì)南市鋼城區(qū)、廈門市思明區(qū)、寧德市柘榮縣、廣西北海市鐵山港區(qū)、昆明市尋甸回族彝族自治縣
嘉興市秀洲區(qū)、天津市東麗區(qū)、運(yùn)城市平陸縣、雙鴨山市寶山區(qū)、濟(jì)寧市泗水縣、宜春市奉新縣、上饒市弋陽縣、安慶市迎江區(qū)、宜春市高安市、大同市陽高縣
晉城市城區(qū)、溫州市瑞安市、焦作市中站區(qū)、阜新市清河門區(qū)、雞西市虎林市、寧德市霞浦縣
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跨國藥企“轉(zhuǎn)手”中國創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國生物科技公司百歐恩泰與跨國藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購的中國生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購中國生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡單低價(jià)出售。
萬聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市。”
這一時(shí)期，不少中國生物科技公司被跨國藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國上市公司Nuvation Bio在宣布收購葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長，往往超過10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國內(nèi)生物科技公司也越來越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國藥企并購熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽三生將保留SSGJ-707在中國內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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