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界面新聞?dòng)浾?| 唐卓雅

界面新聞編輯 | 謝欣

司美格魯肽被擊敗了。

5月11日,禮來(lái)公布了替爾泊肽頭對(duì)頭司美格魯肽的詳細(xì)結(jié)果。SURMOUNT-5研究結(jié)果顯示,替爾泊肽與司美格魯肽相比實(shí)現(xiàn)了1.47倍的相對(duì)體重減輕,在所有減重和腰圍縮減的關(guān)鍵次要終點(diǎn)中,替爾泊肽均優(yōu)于司美格魯肽。

該研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽3b期臨床試驗(yàn),旨在評(píng)估在肥胖或伴有至少一種合并癥(如高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病)的超重成人(且不合并糖尿?。?,替爾泊肽與司美格魯肽的有效性與安全性。

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在第72周時(shí),替爾泊肽達(dá)到主要終點(diǎn)和所有五個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn),且在整個(gè)試驗(yàn)中顯示出相較司美格魯肽的優(yōu)越性。

在主要終點(diǎn)方面,使用替爾泊肽治療的受試者在第72周時(shí)平均體重減少了20.2%,而司美格魯肽組平均體重減少了13.7%,替爾泊肽與司美格魯肽相比實(shí)現(xiàn)了1.47倍的相對(duì)體重減輕。替爾泊肽組平均體重減輕了50.3磅(22.8公斤),司美格魯肽組平均體重減輕了33.1磅(15.0公斤)。

在關(guān)鍵次要終點(diǎn)中,替爾泊肽在所有減重目標(biāo)中均優(yōu)于司美格魯肽。替爾泊肽組實(shí)現(xiàn)體重減輕大于等于15%的參與者比例達(dá)64.6%,而司美格魯肽組為40.1%。此外,替爾泊肽組平均腰圍減少達(dá)18.4cm,而司美格魯肽組為13cm。

替爾泊肽在作用機(jī)制上先天優(yōu)于司美格魯肽。替爾泊肽可以同時(shí)激活GIP和GLP-1激素受體,而司美格魯肽只作用于GLP-1受體。

對(duì)標(biāo)禮來(lái)的替爾泊肽,諾和諾德也研發(fā)了司美格魯肽的升級(jí)版——復(fù)方制劑CagriSema,該藥物由司美格魯肽與長(zhǎng)效胰島素類似物Cagrilintide組成,計(jì)劃在2026年第一季度申報(bào)上市。

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2024年12月和2025年3月,諾和諾德先后公布CagriSema的臨床3期試驗(yàn)REDEFINE 1和REDEFINE 2的結(jié)果。結(jié)果顯示,CagriSema的減重效果優(yōu)于司美格魯肽,但因數(shù)據(jù)未達(dá)到市場(chǎng)預(yù)期,股價(jià)暴跌。

近兩年來(lái),替爾泊肽和司美格魯肽在多方面進(jìn)行比拼。兩大產(chǎn)品各自上市后,都曾遇到過(guò)產(chǎn)能瓶頸,2023年至2024年,諾和諾德和禮來(lái)分別擴(kuò)產(chǎn)。比如諾和諾德擴(kuò)建丹麥工廠、斥資收購(gòu)灌裝生產(chǎn)基地等。禮來(lái)投資約15億元用于其蘇州工廠的產(chǎn)能升級(jí),擴(kuò)大2型糖尿病和肥胖創(chuàng)新藥物的生產(chǎn)規(guī)模。

諾和諾德雖是先行者,卻不斷受到禮來(lái)的挑戰(zhàn)。目前,替爾泊肽和司美格魯肽在銷量比拼上,2025年一季度,司美格魯肽減肥版實(shí)現(xiàn)收入約24.48億美元,替爾泊肽減重版實(shí)現(xiàn)收入23.1億美元。雖然司美格魯肽略勝一籌,但是環(huán)比來(lái)看,司美格魯肽增長(zhǎng)不及替爾泊肽。司美格魯肽環(huán)比下降達(dá)13%,替爾泊肽今年一季度的銷售額為去年同期的4倍多。

近日,諾和諾德和禮來(lái)的戰(zhàn)場(chǎng)來(lái)到了口服減肥藥領(lǐng)域。2023年,諾和諾德曾公布了口服減重版司美格魯肽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果,但是選擇推遲該藥的上市申請(qǐng)。今年4月17日,禮來(lái)公布了其口服小分子GLP-1藥物orforglipron的研究結(jié)果,并表示預(yù)計(jì)將在今年年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交Orforglipron用于體重管理的上市申請(qǐng)。

在禮來(lái)宣布消息不久,諾和諾德快馬加鞭將口服減重版司美格魯肽的上市申請(qǐng)?zhí)嵘先粘獭?月21日,諾和諾德宣布已向美國(guó)食藥監(jiān)局提交口服Wegovy減重適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。5月2日,諾和諾德披露,美國(guó)食藥監(jiān)局已受理該藥上市申請(qǐng),預(yù)計(jì)將在2025年第四季度完成審評(píng)。

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