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黔東南天柱縣、濟(jì)寧市梁山縣、晉中市太谷區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、泉州市永春縣、伊春市豐林縣、萬(wàn)寧市山根鎮(zhèn)
海北門(mén)源回族自治縣、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、撫順市望花區(qū)、衢州市柯城區(qū)、北京市大興區(qū)、東營(yíng)市廣饒縣、常德市鼎城區(qū)
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、鐵嶺市調(diào)兵山市、蕪湖市繁昌區(qū)、廣西來(lái)賓市合山市、文山丘北縣、儋州市雅星鎮(zhèn)、煙臺(tái)市萊州市、陵水黎族自治縣黎安鎮(zhèn)、長(zhǎng)沙市望城區(qū)
孝感市漢川市、涼山寧南縣、洛陽(yáng)市老城區(qū)、寧夏固原市涇源縣、淮南市大通區(qū)、沈陽(yáng)市法庫(kù)縣、泰州市泰興市、海北剛察縣
洛陽(yáng)市伊川縣、上海市崇明區(qū)、內(nèi)蒙古烏海市烏達(dá)區(qū)、寧夏固原市隆德縣、臨沂市沂水縣、甘孜鄉(xiāng)城縣、蘭州市紅古區(qū)、海東市循化撒拉族自治縣
三亞市吉陽(yáng)區(qū)、徐州市豐縣、雞西市麻山區(qū)、煙臺(tái)市招遠(yuǎn)市、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、黃石市西塞山區(qū)、長(zhǎng)治市平順縣、湘西州花垣縣、商丘市睢陽(yáng)區(qū)、蕪湖市弋江區(qū)
上海市長(zhǎng)寧區(qū)、咸陽(yáng)市禮泉縣、深圳市坪山區(qū)、郴州市永興縣、攀枝花市東區(qū)、金華市義烏市、昆明市五華區(qū)、荊州市松滋市、北京市昌平區(qū)
常州市金壇區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市臨河區(qū)、玉溪市峨山彝族自治縣、連云港市灌云縣、沈陽(yáng)市和平區(qū)
泉州市晉江市、臨夏廣河縣、萬(wàn)寧市禮紀(jì)鎮(zhèn)、德州市德城區(qū)、重慶市豐都縣、孝感市安陸市
無(wú)錫市宜興市、寶雞市千陽(yáng)縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、黔南長(zhǎng)順縣、臨汾市汾西縣
新鄉(xiāng)市輝縣市、荊門(mén)市鐘祥市、楚雄元謀縣、廣西桂林市興安縣、呂梁市方山縣、鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗、東莞市道滘鎮(zhèn)、臺(tái)州市溫嶺市
東莞市常平鎮(zhèn)、張掖市臨澤縣、海西蒙古族茫崖市、通化市柳河縣、曲靖市宣威市、西雙版納景洪市、盤(pán)錦市雙臺(tái)子區(qū)、重慶市酉陽(yáng)縣、吉林市樺甸市、畢節(jié)市金沙縣
文昌市文教鎮(zhèn)、普洱市墨江哈尼族自治縣、梅州市五華縣、嘉峪關(guān)市新城鎮(zhèn)、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、菏澤市鄆城縣、雙鴨山市嶺東區(qū)
內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、海東市民和回族土族自治縣、海南共和縣、茂名市高州市、文昌市潭牛鎮(zhèn)
楚雄楚雄市、達(dá)州市開(kāi)江縣、五指山市番陽(yáng)、新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)縣、中山市阜沙鎮(zhèn)
福州市閩侯縣、牡丹江市綏芬河市、涼山德昌縣、涼山會(huì)東縣、六安市霍山縣
文山西疇縣、景德鎮(zhèn)市樂(lè)平市、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市滿洲里市、遼陽(yáng)市遼陽(yáng)縣、阜陽(yáng)市潁上縣、廣西貴港市港南區(qū)、瀘州市納溪區(qū)、昭通市大關(guān)縣、杭州市臨安區(qū)
伊春市鐵力市、安陽(yáng)市滑縣、儋州市蘭洋鎮(zhèn)、黔南羅甸縣、上饒市萬(wàn)年縣
孝感市云夢(mèng)縣、六盤(pán)水市水城區(qū)、廣西梧州市龍圩區(qū)、長(zhǎng)治市長(zhǎng)子縣、焦作市山陽(yáng)區(qū)、榆林市定邊縣
直轄縣天門(mén)市、惠州市惠城區(qū)、葫蘆島市建昌縣、忻州市岢嵐縣、阿壩藏族羌族自治州黑水縣、本溪市明山區(qū)、貴陽(yáng)市觀山湖區(qū)、蘭州市城關(guān)區(qū)、中山市沙溪鎮(zhèn)
黃南尖扎縣、宜昌市枝江市、揚(yáng)州市邗江區(qū)、宣城市宣州區(qū)、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、眉山市洪雅縣、襄陽(yáng)市宜城市、上饒市婺源縣
武漢市青山區(qū)、鶴崗市興山區(qū)、福州市閩侯縣、蘭州市七里河區(qū)、長(zhǎng)沙市天心區(qū)、安慶市太湖縣、梅州市興寧市、榆林市神木市
濟(jì)寧市泗水縣、福州市閩侯縣、長(zhǎng)治市屯留區(qū)、常州市新北區(qū)、阜新市新邱區(qū)、徐州市銅山區(qū)、重慶市墊江縣
溫州市平陽(yáng)縣、蚌埠市五河縣、洛陽(yáng)市孟津區(qū)、廣西桂林市興安縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)
玉溪市華寧縣、荊門(mén)市沙洋縣、信陽(yáng)市平橋區(qū)、黃山市徽州區(qū)、徐州市邳州市、臨夏臨夏市、湖州市安吉縣、遵義市紅花崗區(qū)、寧夏固原市涇源縣
榆林市佳縣、懷化市新晃侗族自治縣、咸寧市崇陽(yáng)縣、河源市龍川縣、安康市石泉縣、江門(mén)市蓬江區(qū)、南陽(yáng)市淅川縣
荊門(mén)市沙洋縣、棗莊市滕州市、重慶市開(kāi)州區(qū)、錦州市黑山縣、莆田市荔城區(qū)、常州市新北區(qū)
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德州市慶云縣、撫州市資溪縣、廣西柳州市鹿寨縣、寧波市海曙區(qū)、南陽(yáng)市臥龍區(qū)、榆林市吳堡縣、黃岡市黃梅縣、天津市北辰區(qū)、咸寧市嘉魚(yú)縣
梅州市梅江區(qū)、廣西桂林市灌陽(yáng)縣、朝陽(yáng)市建平縣、萬(wàn)寧市大茂鎮(zhèn)、徐州市沛縣、廣西百色市右江區(qū)
東莞市望牛墩鎮(zhèn)、三亞市崖州區(qū)、鶴崗市蘿北縣、文山硯山縣、天津市西青區(qū)、紅河建水縣
銅陵市銅官區(qū)、宜昌市當(dāng)陽(yáng)市、麗水市青田縣、六盤(pán)水市鐘山區(qū)、鄭州市滎陽(yáng)市
儋州市木棠鎮(zhèn)、汕頭市潮陽(yáng)區(qū)、肇慶市廣寧縣、鞍山市鐵東區(qū)、開(kāi)封市通許縣、廣西玉林市福綿區(qū)、常州市鐘樓區(qū)、十堰市竹山縣
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市康巴什區(qū)、文昌市馮坡鎮(zhèn)、九江市共青城市、黃岡市團(tuán)風(fēng)縣、瓊海市龍江鎮(zhèn)、寧夏中衛(wèi)市中寧縣、商丘市夏邑縣、南充市閬中市、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、屯昌縣西昌鎮(zhèn)
長(zhǎng)治市黎城縣、溫州市樂(lè)清市、伊春市大箐山縣、內(nèi)蒙古赤峰市阿魯科爾沁旗、黃石市鐵山區(qū)、廣州市黃埔區(qū)
長(zhǎng)春市綠園區(qū)、果洛久治縣、南通市通州區(qū)、濰坊市壽光市、白沙黎族自治縣牙叉鎮(zhèn)、商丘市寧陵縣、黔東南從江縣、肇慶市四會(huì)市
昭通市昭陽(yáng)區(qū)、撫順市東洲區(qū)、溫州市瑞安市、南京市棲霞區(qū)、綏化市明水縣、撫順市新賓滿族自治縣、延邊圖們市、大興安嶺地區(qū)塔河縣、撫順市順城區(qū)
泰安市泰山區(qū)、龍巖市連城縣、五指山市通什、本溪市本溪滿族自治縣、廈門(mén)市同安區(qū)、上海市普陀區(qū)
臨汾市隰縣、沈陽(yáng)市沈北新區(qū)、恩施州咸豐縣、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、鹽城市阜寧縣、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)、福州市福清市
黔東南三穗縣、南平市浦城縣、德州市禹城市、湘潭市湘潭縣、泉州市晉江市、成都市金牛區(qū)、邵陽(yáng)市新寧縣、齊齊哈爾市碾子山區(qū)
廣西桂林市灌陽(yáng)縣、昆明市呈貢區(qū)、廣州市花都區(qū)、雅安市石棉縣、重慶市奉節(jié)縣、三明市建寧縣、宜賓市興文縣、蘇州市吳江區(qū)
蚌埠市龍子湖區(qū)、南平市光澤縣、揚(yáng)州市高郵市、六盤(pán)水市六枝特區(qū)、福州市永泰縣、萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)、珠海市金灣區(qū)、大同市左云縣
廣西南寧市良慶區(qū)、鎮(zhèn)江市句容市、棗莊市嶧城區(qū)、鐵嶺市西豐縣、汕頭市龍湖區(qū)、長(zhǎng)沙市芙蓉區(qū)、樂(lè)山市沙灣區(qū)、葫蘆島市建昌縣、銅陵市義安區(qū)
紅河石屏縣、吉安市吉水縣、定安縣龍河鎮(zhèn)、洛陽(yáng)市新安縣、株洲市炎陵縣、荊門(mén)市鐘祥市
永州市東安縣、宣城市績(jī)溪縣、蘇州市太倉(cāng)市、東莞市大朗鎮(zhèn)、牡丹江市愛(ài)民區(qū)、綏化市肇東市、煙臺(tái)市海陽(yáng)市
哈爾濱市依蘭縣、中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、鄭州市登封市、臨沂市平邑縣、梅州市蕉嶺縣、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、焦作市沁陽(yáng)市、金華市武義縣、錦州市黑山縣、焦作市山陽(yáng)區(qū)
黔西南貞豐縣、長(zhǎng)治市潞城區(qū)、重慶市武隆區(qū)、益陽(yáng)市赫山區(qū)、達(dá)州市開(kāi)江縣、鶴崗市興安區(qū)、鄭州市金水區(qū)、萬(wàn)寧市和樂(lè)鎮(zhèn)、成都市都江堰市、忻州市神池縣
曲靖市麒麟?yún)^(qū)、滁州市天長(zhǎng)市、上饒市弋陽(yáng)縣、嘉峪關(guān)市新城鎮(zhèn)、保亭黎族苗族自治縣什玲、臨汾市隰縣
長(zhǎng)治市沁縣、衡陽(yáng)市蒸湘區(qū)、漯河市臨潁縣、廣西貴港市港南區(qū)、眉山市東坡區(qū)、福州市鼓樓區(qū)、綿陽(yáng)市鹽亭縣、黔西南安龍縣
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伊春市鐵力市、甘孜德格縣、咸寧市通城縣、寧波市余姚市、泰安市寧陽(yáng)縣、大同市左云縣、雅安市天全縣
孝感市應(yīng)城市、宣城市宣州區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市清水河縣、鎮(zhèn)江市句容市、德宏傣族景頗族自治州隴川縣、雅安市滎經(jīng)縣、定安縣龍門(mén)鎮(zhèn)、衡陽(yáng)市常寧市、揭陽(yáng)市揭東區(qū)、洛陽(yáng)市新安縣
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內(nèi)蒙古包頭市東河區(qū)、龍巖市長(zhǎng)汀縣、重慶市梁平區(qū)、內(nèi)江市東興區(qū)、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、鹽城市大豐區(qū)、上海市寶山區(qū)
君實(shí)生物求翻身,近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤(pán)后,君實(shí)生物發(fā)布公告稱,調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目,包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中,變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門(mén)的PD-1/VEGF雙抗,君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中,加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日,君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩,收盤(pán)價(jià)報(bào)32.51元/股,跌1.37%,當(dāng)下市值320.4億元。
同日,對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整,以及公司未來(lái)商務(wù)拓展(BD)計(jì)劃,君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎?,公司?duì)各種類型的商務(wù)合作均保持開(kāi)放且積極的態(tài)度,期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。

早在2024年5月,康方生物首先宣布,其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗,成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。

隨后,圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái),包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán),BioNTech(拜恩泰科)收購(gòu)普米斯生物,默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益,三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外,AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣(mài)給了美股公司Summit。
這其中,除LM-299外,各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出,處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看,最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買(mǎi)入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別,BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后,跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng),對(duì)才開(kāi)始招募I期受試者的LM-299就開(kāi)出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近,輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元,創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高,交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn),隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出,該類雙抗的確定性在提高,全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著,擁有全球新藥開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力,還能在此達(dá)成大額交易的買(mǎi)家在減少。
或因此,君實(shí)生物決定加碼JS207。目前,該藥正在進(jìn)行臨床II期研究,處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上,當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力,需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì),同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng),逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng),但又難以獨(dú)立出海,且需要靠商務(wù)拓展(BD)融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥,后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著,君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中,君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告,君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC(抗體偶聯(lián)藥物),后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前,康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣(mài)給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò),后三者均已被退回。5月30日,安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。

在自免雙抗/三抗賽道上,默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo(成立新公司)形式出海。
另外,君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125(HDACs小分子抑制劑)、JS015(DKK1單抗),小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002,金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢(qián)來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減,包括昔日的明星管線JS001(PD-1抑制劑特瑞普利單抗)、JS004(BTLA單抗)、JS007(CTLA4單抗),以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110(XPO1抑制劑)、JS111(EGFR-exon20抑制劑)、JS112(Aurora-A抑制劑)、JS113(第四代EGFR抑制劑)等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈,如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111;管線聯(lián)用策略調(diào)整,如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用;管線不確定性較高,如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上,本次管線調(diào)整背后,作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司,君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩,使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月,該藥出海美國(guó)市場(chǎng),但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證,因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外,君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外,僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗(PCSK9單抗)。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中,公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月,鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng),負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年,君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元,同比增長(zhǎng)29.67%;歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元,同比減少44%,同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前,君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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