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大慶市薩爾圖區(qū)、濰坊市壽光市、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)、漯河市源匯區(qū)、齊齊哈爾市碾子山區(qū)、佳木斯市樺川縣、云浮市羅定市、泰安市岱岳區(qū)、昆明市晉寧區(qū)
南通市崇川區(qū)、寶雞市岐山縣、綏化市蘭西縣、撫順市新?lián)釁^(qū)、廣西百色市隆林各族自治縣、重慶市墊江縣
鶴崗市蘿北縣、三門峽市陜州區(qū)、咸寧市嘉魚縣、徐州市鼓樓區(qū)、襄陽市宜城市
恩施州恩施市、臨沂市費(fèi)縣、七臺河市新興區(qū)、瓊海市大路鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市牧野區(qū)、丹東市鳳城市、景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)
樂山市沙灣區(qū)、隴南市兩當(dāng)縣、黔西南貞豐縣、上饒市婺源縣、天津市濱海新區(qū)
儋州市中和鎮(zhèn)、北京市門頭溝區(qū)、酒泉市肅州區(qū)、普洱市景谷傣族彝族自治縣、西安市周至縣、濰坊市壽光市、荊門市京山市、煙臺市福山區(qū)、武威市古浪縣
畢節(jié)市納雍縣、重慶市永川區(qū)、邵陽市武岡市、鐵嶺市昌圖縣、宜春市高安市、陽江市江城區(qū)
中山市東鳳鎮(zhèn)、宜昌市西陵區(qū)、黃岡市紅安縣、菏澤市巨野縣、焦作市山陽區(qū)、甘孜石渠縣、溫州市龍港市、蘇州市吳中區(qū)
寧夏固原市西吉縣、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、湛江市遂溪縣、廣州市白云區(qū)、宜昌市點(diǎn)軍區(qū)
臨滄市臨翔區(qū)、臨汾市鄉(xiāng)寧縣、黑河市嫩江市、昭通市鹽津縣、韶關(guān)市南雄市、合肥市肥西縣、貴陽市云巖區(qū)
涼山雷波縣、上饒市萬年縣、清遠(yuǎn)市連州市、撫州市黎川縣、益陽市安化縣、楚雄楚雄市、商丘市虞城縣、盤錦市大洼區(qū)
云浮市羅定市、大慶市林甸縣、自貢市貢井區(qū)、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、德州市陵城區(qū)
黔東南凱里市、齊齊哈爾市龍沙區(qū)、淮安市清江浦區(qū)、宜昌市夷陵區(qū)、西寧市城西區(qū)、雅安市石棉縣、鶴壁市鶴山區(qū)、衢州市常山縣、宜賓市筠連縣
慶陽市寧縣、南通市如東縣、萍鄉(xiāng)市安源區(qū)、周口市西華縣、通化市集安市
嘉峪關(guān)市峪泉鎮(zhèn)、安康市紫陽縣、廣西百色市田陽區(qū)、北京市懷柔區(qū)、寧夏吳忠市紅寺堡區(qū)、池州市石臺縣、臨沂市莒南縣、昆明市富民縣、三沙市南沙區(qū)
濟(jì)南市歷下區(qū)、萬寧市大茂鎮(zhèn)、甘孜色達(dá)縣、湛江市赤坎區(qū)、隨州市廣水市、濟(jì)南市商河縣、自貢市榮縣、鄭州市管城回族區(qū)、鞍山市臺安縣
信陽市平橋區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗、海南貴南縣、懷化市芷江侗族自治縣、杭州市余杭區(qū)、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、肇慶市四會市、西安市未央?yún)^(qū)
黔南甕安縣、臨沂市臨沭縣、大理永平縣、阿壩藏族羌族自治州黑水縣、贛州市寧都縣、臨夏康樂縣、溫州市文成縣、紅河蒙自市、臨沂市莒南縣、文昌市馮坡鎮(zhèn)
運(yùn)城市聞喜縣、紹興市上虞區(qū)、青島市嶗山區(qū)、茂名市茂南區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、汕頭市潮南區(qū)
揚(yáng)州市邗江區(qū)、梅州市平遠(yuǎn)縣、六盤水市鐘山區(qū)、普洱市思茅區(qū)、衢州市江山市、淮南市田家庵區(qū)、蕪湖市鳩江區(qū)、株洲市攸縣
達(dá)州市渠縣、漯河市召陵區(qū)、佛山市高明區(qū)、漢中市西鄉(xiāng)縣、通化市集安市、焦作市溫縣、重慶市北碚區(qū)、婁底市雙峰縣、盤錦市興隆臺區(qū)、呂梁市交口縣
安順市西秀區(qū)、南京市溧水區(qū)、阿壩藏族羌族自治州小金縣、運(yùn)城市芮城縣、天津市靜海區(qū)
達(dá)州市開江縣、大同市新榮區(qū)、三明市建寧縣、寧德市福安市、邵陽市大祥區(qū)、北京市懷柔區(qū)、樂山市井研縣
內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)、嘉興市桐鄉(xiāng)市、白山市渾江區(qū)、鄭州市滎陽市、德陽市綿竹市、泉州市永春縣、蚌埠市淮上區(qū)、上海市徐匯區(qū)
昭通市魯?shù)榭h、九江市共青城市、黑河市孫吳縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特左旗、果洛瑪多縣、太原市杏花嶺區(qū)、普洱市瀾滄拉祜族自治縣
九江市永修縣、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、黔西南普安縣、萬寧市北大鎮(zhèn)、咸陽市彬州市
衢州市開化縣、七臺河市茄子河區(qū)、吉安市遂川縣、嘉興市海鹽縣、平?jīng)鍪袥艽h、濰坊市壽光市、阜陽市潁上縣、遵義市正安縣、儋州市王五鎮(zhèn)
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攀枝花市鹽邊縣、商洛市商南縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市興和縣、紅河元陽縣、昌江黎族自治縣十月田鎮(zhèn)、寧德市福安市、麗江市玉龍納西族自治縣、吉安市安?？h
伊春市南岔縣、綿陽市梓潼縣、貴陽市開陽縣、安陽市內(nèi)黃縣、平頂山市郟縣、安順市西秀區(qū)、文昌市錦山鎮(zhèn)、荊門市沙洋縣、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗
沈陽市新民市、婁底市婁星區(qū)、齊齊哈爾市甘南縣、雙鴨山市寶山區(qū)、甘孜理塘縣、洛陽市洛寧縣、湘潭市雨湖區(qū)、滁州市定遠(yuǎn)縣
廣西玉林市博白縣、蕪湖市無為市、平頂山市石龍區(qū)、廣西桂林市資源縣、通化市輝南縣、重慶市合川區(qū)、儋州市木棠鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、六安市裕安區(qū)、延安市黃陵縣
直轄縣神農(nóng)架林區(qū)、曲靖市羅平縣、中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)、德陽市綿竹市、平頂山市石龍區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市巴林左旗、荊門市沙洋縣、泰安市東平縣
泰州市高港區(qū)、鶴壁市淇濱區(qū)、定安縣雷鳴鎮(zhèn)、營口市老邊區(qū)、濰坊市高密市、永州市藍(lán)山縣
雙鴨山市集賢縣、岳陽市汨羅市、臨高縣波蓮鎮(zhèn)、海西蒙古族都蘭縣、雙鴨山市饒河縣、遂寧市安居區(qū)、忻州市定襄縣、江門市臺山市
南充市高坪區(qū)、漢中市寧強(qiáng)縣、黑河市遜克縣、南平市建陽區(qū)、寧夏銀川市靈武市、直轄縣潛江市、遵義市赤水市、新鄉(xiāng)市延津縣、瓊海市塔洋鎮(zhèn)
內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗、文山麻栗坡縣、揭陽市揭西縣、廣西欽州市靈山縣、黃山市祁門縣、廣州市南沙區(qū)、廣西桂林市陽朔縣、撫州市宜黃縣
銅仁市沿河土家族自治縣、宜賓市珙縣、黔南福泉市、南通市海安市、哈爾濱市延壽縣、臨滄市云縣、合肥市瑤海區(qū)、廣安市前鋒區(qū)
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內(nèi)蒙古通遼市扎魯特旗、慶陽市西峰區(qū)、丹東市東港市、榆林市佳縣、咸陽市旬邑縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼中旗、文昌市蓬萊鎮(zhèn)、海西蒙古族都蘭縣
贛州市定南縣、阜陽市潁上縣、廣西崇左市憑祥市、廣元市利州區(qū)、肇慶市端州區(qū)、漳州市龍海區(qū)、齊齊哈爾市昂昂溪區(qū)、紹興市越城區(qū)
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西安市長安區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準(zhǔn)格爾旗、安陽市殷都區(qū)、常德市漢壽縣、江門市開平市
平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)、甘孜白玉縣、連云港市連云區(qū)、麗江市寧蒗彝族自治縣
寧夏石嘴山市平羅縣、周口市太康縣、普洱市江城哈尼族彝族自治縣、漢中市略陽縣、吉安市井岡山市、漢中市南鄭區(qū)、平頂山市舞鋼市
伊春市湯旺縣、北京市密云區(qū)、齊齊哈爾市克東縣、東莞市清溪鎮(zhèn)、自貢市富順縣、天津市西青區(qū)、肇慶市德慶縣、慶陽市寧縣、東莞市東城街道、漢中市西鄉(xiāng)縣
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跨國藥企“轉(zhuǎn)手”中國創(chuàng)新藥賺百億差價|界面新聞
界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時間，德國生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計可獲得超過500億元人民幣的差價收益。
6月2日，德國生物科技公司百歐恩泰與跨國藥企百時美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計20億美元的無附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤和虧損。
界面新聞記者對比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購的中國生物科技公司普米斯。不到兩年時間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價。
界面新聞記者曾報道，百歐恩泰近十億美元收購中國生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時美施貴寶合作的主角BNT327。
中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價格，收購臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購在當(dāng)時也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時，僅獲得2500萬美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價格的40倍。
其實(shí)這類中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價的事情主要發(fā)生在中國創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞記者表示，外界經(jīng)常只看到高光時刻，比如高價出售給跨國藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場整體風(fēng)險偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時是迫不得已的求生之道，而非市場表面看到的簡單低價出售。
萬聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞記者表示，中國生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報》采訪時表示，這筆錢對企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們再‘燒’三年，可以幫助我們順利度過寒冬，堅持到產(chǎn)品上市。”
這一時期，不少中國生物科技公司被跨國藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國上市公司Nuvation Bio在宣布收購葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長，往往超過10年。這是一個需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會陷入資金鏈斷裂的危險境地。
但如今國內(nèi)生物科技公司也越來越意識到自己的資產(chǎn)在國際市場上的潛在價值，嘗試主動掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價主動權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險。中國創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國藥企并購熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽三生將保留SSGJ-707在中國內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價突破60億美元。
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