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韶關(guān)市始興縣、營口市西市區(qū)、榆林市靖邊縣、吉安市吉州區(qū)、東方市大田鎮(zhèn)、海北剛察縣
紅河彌勒市、郴州市永興縣、長沙市望城區(qū)、永州市江華瑤族自治縣、湛江市徐聞縣、昆明市富民縣、孝感市孝南區(qū)
白山市渾江區(qū)、白城市鎮(zhèn)賚縣、晉城市澤州縣、上海市徐匯區(qū)、廣州市番禺區(qū)、重慶市永川區(qū)
通化市通化縣、常德市津市市、儋州市木棠鎮(zhèn)、重慶市江津區(qū)、蕪湖市鏡湖區(qū)、德宏傣族景頗族自治州芒市、廣西柳州市城中區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)
內(nèi)蒙古赤峰市松山區(qū)、濟(jì)南市市中區(qū)、清遠(yuǎn)市佛岡縣、忻州市保德縣、甘孜鄉(xiāng)城縣、漢中市鎮(zhèn)巴縣
黃岡市黃州區(qū)、重慶市大足區(qū)、巴中市巴州區(qū)、攀枝花市鹽邊縣、內(nèi)蒙古赤峰市寧城縣、上饒市橫峰縣、朝陽市凌源市、重慶市南岸區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)
平?jīng)鍪徐`臺縣、沈陽市和平區(qū)、隴南市武都區(qū)、重慶市武隆區(qū)、沈陽市沈河區(qū)、九江市瑞昌市、阜陽市潁上縣、大興安嶺地區(qū)松嶺區(qū)
駐馬店市汝南縣、平頂山市新華區(qū)、吉安市青原區(qū)、合肥市巢湖市、宜昌市點(diǎn)軍區(qū)、滁州市鳳陽縣、泰州市興化市、吉林市豐滿區(qū)、金華市武義縣
達(dá)州市渠縣、南充市蓬安縣、滁州市南譙區(qū)、濱州市無棣縣、甘南碌曲縣
焦作市溫縣、廣西來賓市興賓區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市奈曼旗、三亞市海棠區(qū)、黔西南望謨縣、商丘市虞城縣、濰坊市臨朐縣、福州市鼓樓區(qū)、攀枝花市米易縣、吉安市吉州區(qū)
商洛市丹鳳縣、齊齊哈爾市富裕縣、內(nèi)蒙古通遼市庫倫旗、延安市延川縣、隴南市成縣
上海市青浦區(qū)、保亭黎族苗族自治縣保城鎮(zhèn)、澄邁縣永發(fā)鎮(zhèn)、永州市道縣、黔西南貞豐縣、株洲市淥口區(qū)、綏化市青岡縣、伊春市伊美區(qū)
濟(jì)寧市汶上縣、舟山市岱山縣、黃岡市紅安縣、宿遷市沭陽縣、宜昌市西陵區(qū)
海東市民和回族土族自治縣、廣西梧州市長洲區(qū)、長沙市長沙縣、瓊海市陽江鎮(zhèn)、三沙市南沙區(qū)、大慶市紅崗區(qū)
延安市黃陵縣、延安市安塞區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗、韶關(guān)市仁化縣、上饒市信州區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗
屯昌縣南呂鎮(zhèn)、定安縣雷鳴鎮(zhèn)、通化市東昌區(qū)、成都市郫都區(qū)、臨高縣博厚鎮(zhèn)、煙臺市牟平區(qū)、婁底市漣源市、婁底市婁星區(qū)、白城市洮北區(qū)
贛州市龍南市、通化市梅河口市、長治市沁縣、濟(jì)寧市梁山縣、廣西防城港市上思縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市回民區(qū)、淮安市漣水縣、寧夏固原市西吉縣、江門市鶴山市、重慶市豐都縣
昆明市呈貢區(qū)、濰坊市壽光市、吉安市永豐縣、寧夏石嘴山市平羅縣、鎮(zhèn)江市潤州區(qū)、淄博市淄川區(qū)、阿壩藏族羌族自治州金川縣、瓊海市博鰲鎮(zhèn)
晉城市沁水縣、五指山市番陽、九江市武寧縣、玉溪市新平彝族傣族自治縣、岳陽市平江縣、湖州市長興縣、青島市黃島區(qū)、晉中市和順縣、十堰市丹江口市
成都市龍泉驛區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市寧城縣、貴陽市花溪區(qū)、廣西百色市右江區(qū)、大連市西崗區(qū)
菏澤市牡丹區(qū)、瓊海市石壁鎮(zhèn)、贛州市龍南市、大慶市肇州縣、遵義市桐梓縣、重慶市酉陽縣、上饒市弋陽縣
永州市寧遠(yuǎn)縣、安陽市滑縣、西安市臨潼區(qū)、武漢市新洲區(qū)、西雙版納勐?？h、遼源市東遼縣、濱州市鄒平市、儋州市中和鎮(zhèn)
玉樹雜多縣、牡丹江市穆棱市、青島市萊西市、眉山市丹棱縣、黔東南黎平縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、新鄉(xiāng)市封丘縣
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成都市溫江區(qū)、廣西柳州市魚峰區(qū)、東莞市萬江街道、哈爾濱市巴彥縣、哈爾濱市阿城區(qū)、許昌市禹州市
平頂山市郟縣、益陽市安化縣、昆明市尋甸回族彝族自治縣、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)、瀘州市瀘縣、天水市甘谷縣、南平市建甌市、鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)、廣西北海市鐵山港區(qū)
松原市扶余市、衢州市衢江區(qū)、張掖市甘州區(qū)、昆明市晉寧區(qū)、六安市霍邱縣、麗水市慶元縣
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阿壩藏族羌族自治州茂縣、綿陽市江油市、榆林市橫山區(qū)、太原市陽曲縣、眉山市青神縣、北京市門頭溝區(qū)、葫蘆島市南票區(qū)、黃山市祁門縣、棗莊市臺兒莊區(qū)
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蘇州市吳江區(qū)、廣元市利州區(qū)、運(yùn)城市鹽湖區(qū)、長治市平順縣、許昌市長葛市、雙鴨山市尖山區(qū)
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甘孜新龍縣、廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、九江市柴桑區(qū)、長沙市長沙縣、南通市啟東市、荊州市江陵縣、廣州市白云區(qū)、蘇州市太倉市、北京市密云區(qū)
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第三屆“透明質(zhì)酸健康日”：細(xì)胞外基質(zhì)列為第13大衰老標(biāo)志物，透明質(zhì)酸千億市場迎來黃金時代|界面新聞
ECM 被列為衰老標(biāo)志物的科學(xué)依據(jù)
推動ECM成為衰老標(biāo)志物的核心原因，是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸（HA），與哺乳動物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出，生物體衰老過程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍，它的壽命最長可到30年，而相似身體指數(shù)的實(shí)驗(yàn)室小鼠最長壽命不過4-6年。研究顯示，裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2（Has2）的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后，可顯著延長小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因?yàn)槁泯B鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸，這種聚糖類ECM成分在體外對小鼠和人類細(xì)胞具有獨(dú)特保護(hù)作用。表達(dá)該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此，透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進(jìn)一步放大。
透明質(zhì)酸：生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖，由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”，醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動物體內(nèi)，主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶，也見于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境，為原始細(xì)胞提供保護(hù)，并像水壩一樣維持細(xì)胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細(xì)胞向多細(xì)胞進(jìn)化的飛躍，也離不開透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段，它形成包裹細(xì)胞的“基質(zhì)”，既緩沖了環(huán)境沖擊，也為細(xì)胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當(dāng)生命踏上陸地，透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動物（如青蛙）的皮膚鎖住水分，提供潤滑，使其水陸兩棲成為可能。進(jìn)化到哺乳動物和靈長類，透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育，引導(dǎo)細(xì)胞分化成組織器官，支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今，科學(xué)家從其漫長進(jìn)化史中汲取靈感，讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年，美國科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年，Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物，為日后的 “粘彈性補(bǔ)充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年，美國科學(xué)家 Phillips 等人報道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用，他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過手術(shù)中，證實(shí)了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀(jì)70年代，西方企業(yè)憑借動物提取法（透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命）壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn)，但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。
20世紀(jì)60年代初，透明質(zhì)酸的制劑被開發(fā)用于治療皮膚損傷，在這個過程中，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān)，這也成為其 “保濕” 功效的由來。1985 年起，透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀(jì)初，華熙生物在中國首次實(shí)現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)模化生產(chǎn)透明質(zhì)酸，這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板，引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語權(quán)，還推動了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護(hù)膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透，糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年，華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一，這一優(yōu)勢地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn)，大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率，但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬道爾頓不等，不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸，成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年，華熙生物通過酶切法準(zhǔn)確地控制透明質(zhì)酸分子量，引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索，掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮，推動了聚糖生物機(jī)理的明確。
研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)組織修復(fù)，大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外，在輔助生殖領(lǐng)域，在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過調(diào)控細(xì)胞信號影響細(xì)胞行為方面的重要作用。在此期間，透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚，拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對透明質(zhì)酸研究的深入，我們越來越發(fā)現(xiàn)人類過去對HA的認(rèn)知，只是冰山一角。
自2020 年起，華熙生物開始運(yùn)用合成生物技術(shù)，通過細(xì)胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸，開啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命，并深入研究糖類物質(zhì)作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)其可通過信號和修飾調(diào)控細(xì)胞和蛋白質(zhì)功能，從而調(diào)控炎癥、細(xì)胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展，這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開辟了廣闊的探索空間。
2025年，生命科學(xué)再次迎來里程碑事件——《Cell》期刊將“細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）衰退”列為第13大衰老標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤滑”的傳統(tǒng)認(rèn)知，底層科學(xué)驅(qū)動的產(chǎn)業(yè)革命加速，引爆千億級別抗衰市場。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)：主要玩家和競爭格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場景的持續(xù)拓展，透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來前所未有的發(fā)展機(jī)遇，國內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局，形成了激烈的競爭格局。
海外市場三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國HTL Biotechnology，捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級生物聚合物，尤其在無菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級透明質(zhì)酸為核心，其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域，與中國企業(yè)錯位競爭，主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場。Kewpie是同時掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白（≤0.03%）、精密分子量分布著稱，適用于注射級醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2021年全球透明質(zhì)酸原料市場銷量達(dá)到720噸，中國透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的82%，其中華熙生物銷量占全球 44%，產(chǎn)品銷往超 70 個國家， “世界透明質(zhì)酸看中國” 已成現(xiàn)實(shí)。?
如今，華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫，建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫，可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長鏈，形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施，又給華熙從透明質(zhì)酸向整個糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn)，華熙生物成功打造了糖鏈精準(zhǔn)控制平臺，并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖（GAGs）的開發(fā)，目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫的研發(fā)中取得顯著進(jìn)展，成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，實(shí)現(xiàn)從原料藥級到醫(yī)美級、功能食品級的全場景覆蓋。
2024年，華熙生物研發(fā)費(fèi)用達(dá)4.66億元，占總營收的比為8.68%，憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，持續(xù)驅(qū)動生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明：掌握核心科技，才能定義未來，這才是真正的長期投資價值。
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