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梅州市蕉嶺縣、平頂山市汝州市、懷化市沅陵縣、瀘州市龍馬潭區(qū)、大連市長海縣、儋州市和慶鎮(zhèn)
安慶市望江縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)、迪慶德欽縣、滁州市鳳陽縣、開封市禹王臺(tái)區(qū)、大興安嶺地區(qū)塔河縣、黔東南劍河縣、紅河河口瑤族自治縣
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平頂山市衛(wèi)東區(qū)、慶陽市華池縣、陵水黎族自治縣本號(hào)鎮(zhèn)、寧夏固原市西吉縣、曲靖市富源縣、廣西崇左市寧明縣、十堰市丹江口市、南平市光澤縣
阜陽市界首市、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、馬鞍山市和縣、晉城市沁水縣、陽江市陽東區(qū)、保山市龍陵縣、清遠(yuǎn)市清城區(qū)、湘西州鳳凰縣
天津市武清區(qū)、吉林市船營區(qū)、伊春市大箐山縣、臨高縣東英鎮(zhèn)、儋州市東成鎮(zhèn)、淄博市周村區(qū)、漳州市龍文區(qū)、自貢市富順縣
黃南尖扎縣、宜昌市枝江市、揚(yáng)州市邗江區(qū)、宣城市宣州區(qū)、長沙市望城區(qū)、眉山市洪雅縣、襄陽市宜城市、上饒市婺源縣
內(nèi)江市資中縣、佛山市南海區(qū)、泰安市泰山區(qū)、白沙黎族自治縣牙叉鎮(zhèn)、昭通市水富市、成都市青羊區(qū)、衢州市衢江區(qū)、廣西梧州市萬秀區(qū)
白城市通榆縣、蘭州市七里河區(qū)、徐州市鼓樓區(qū)、長治市沁縣、黃岡市武穴市、佛山市三水區(qū)、雞西市麻山區(qū)、黃石市下陸區(qū)
泉州市德化縣、信陽市商城縣、澄邁縣中興鎮(zhèn)、廣西防城港市港口區(qū)、攀枝花市米易縣、青島市黃島區(qū)、廣西防城港市上思縣、廣西柳州市柳城縣、紅河元陽縣、昆明市富民縣
鞍山市岫巖滿族自治縣、亳州市蒙城縣、慶陽市合水縣、樂東黎族自治縣千家鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古包頭市白云鄂博礦區(qū)、西寧市城中區(qū)、黃南同仁市、臨沂市蘭陵縣、大理賓川縣、廣州市荔灣區(qū)
北京市門頭溝區(qū)、十堰市竹山縣、天津市和平區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市額爾古納市、寶雞市扶風(fēng)縣、長春市朝陽區(qū)、南平市延平區(qū)、瓊海市潭門鎮(zhèn)
內(nèi)蒙古包頭市白云鄂博礦區(qū)、廣西崇左市江州區(qū)、雙鴨山市寶清縣、南陽市鄧州市、上饒市橫峰縣
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市牙克石市、廣西防城港市上思縣、晉中市太谷區(qū)、儋州市中和鎮(zhèn)、澄邁縣老城鎮(zhèn)、肇慶市德慶縣、駐馬店市新蔡縣、綿陽市鹽亭縣、儋州市東成鎮(zhèn)、萍鄉(xiāng)市上栗縣
阿壩藏族羌族自治州理縣、濮陽市范縣、杭州市臨安區(qū)、濟(jì)南市歷城區(qū)、盤錦市興隆臺(tái)區(qū)、漳州市龍海區(qū)、長春市德惠市、漳州市南靖縣、咸寧市赤壁市
棗莊市市中區(qū)、長沙市開福區(qū)、大慶市紅崗區(qū)、廣西柳州市鹿寨縣、信陽市固始縣、德州市樂陵市、贛州市定南縣、上饒市余干縣、雙鴨山市四方臺(tái)區(qū)
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君實(shí)生物求翻身,近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國產(chǎn)PD-1、并最早使國產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤后,君實(shí)生物發(fā)布公告稱,調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目,包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中,變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門的PD-1/VEGF雙抗,君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中,加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日,君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩,收盤價(jià)報(bào)32.51元/股,跌1.37%,當(dāng)下市值320.4億元。
同日,對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整,以及公司未來商務(wù)拓展(BD)計(jì)劃,君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎?,公司?duì)各種類型的商務(wù)合作均保持開放且積極的態(tài)度,期望通過有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。

早在2024年5月,康方生物首先宣布,其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗,成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。

隨后,圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來,包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán),BioNTech(拜恩泰科)收購普米斯生物,默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益,三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外,AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣給了美股公司Summit。
這其中,除LM-299外,各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出,處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看,最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬美元級(jí)別,BioNTech收購整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后,跨國公司默沙東首先下場,對(duì)才開始招募I期受試者的LM-299就開出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近,輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元,創(chuàng)下國內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高,交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見,隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出,該類雙抗的確定性在提高,全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著,擁有全球新藥開發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力,還能在此達(dá)成大額交易的買家在減少。
或因此,君實(shí)生物決定加碼JS207。目前,該藥正在進(jìn)行臨床II期研究,處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上,當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力,需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢,同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng),逐步能參與到全球競爭,但又難以獨(dú)立出海,且需要靠商務(wù)拓展(BD)融資。因而前者不想錯(cuò)過新藥,后者則不能錯(cuò)過風(fēng)口。
這或意味著,君實(shí)生物需要參與的“競速賽”不止一場。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中,君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告,君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC(抗體偶聯(lián)藥物),后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前,康諾亞/樂普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過,后三者均已被退回。5月30日,安斯泰來還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。

在自免雙抗/三抗賽道上,默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo(成立新公司)形式出海。
另外,君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125(HDACs小分子抑制劑)、JS015(DKK1單抗),小核酸療法抗過敏性鼻炎藥JT002,金額分別為1.6億元、3000萬元、1.6億元。
而這些錢來自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減,包括昔日的明星管線JS001(PD-1抑制劑特瑞普利單抗)、JS004(BTLA單抗)、JS007(CTLA4單抗),以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110(XPO1抑制劑)、JS111(EGFR-exon20抑制劑)、JS112(Aurora-A抑制劑)、JS113(第四代EGFR抑制劑)等。
其中的原因包括目標(biāo)市場競爭過于激烈,如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111;管線聯(lián)用策略調(diào)整,如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用;管線不確定性較高,如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上,本次管線調(diào)整背后,作為國內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司,君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩,使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月,該藥出海美國市場,但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見的鼻咽癌適應(yīng)證,因而能貢獻(xiàn)的營收相當(dāng)有限。
另外,君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外,僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗(PCSK9單抗)。且在近幾年的國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中,公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月,鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長,負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年,君實(shí)生物營收19.48億元,同比增長29.67%;歸母凈利潤虧損縮窄至12.81億元,同比減少44%,同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前,君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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