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中山市神灣鎮(zhèn)、眉山市洪雅縣、屯昌縣西昌鎮(zhèn)、蘭州市榆中縣、甘南臨潭縣、贛州市信豐縣、廣州市海珠區(qū)、吉林市龍?zhí)秴^(qū)
鶴壁市鶴山區(qū)、漢中市佛坪縣、南昌市東湖區(qū)、中山市南朗鎮(zhèn)、五指山市水滿
九江市共青城市、成都市溫江區(qū)、佳木斯市湯原縣、岳陽市湘陰縣、重慶市秀山縣、直轄縣潛江市、衡陽市蒸湘區(qū)、成都市金牛區(qū)、黃山市黟縣
營口市西市區(qū)、昆明市五華區(qū)、眉山市洪雅縣、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、紅河開遠(yuǎn)市、贛州市石城縣、廣西百色市靖西市、廣西桂林市疊彩區(qū)、泉州市泉港區(qū)、長春市綠園區(qū)
信陽市淮濱縣、黃石市西塞山區(qū)、南通市如皋市、合肥市廬陽區(qū)、雅安市寶興縣
上饒市玉山縣、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、馬鞍山市花山區(qū)、黑河市北安市、商丘市柘城縣、濰坊市安丘市、廈門市湖里區(qū)、黑河市遜克縣
六安市金寨縣、樂山市五通橋區(qū)、大理南澗彝族自治縣、佳木斯市前進(jìn)區(qū)、廣西來賓市興賓區(qū)
北京市延慶區(qū)、長沙市芙蓉區(qū)、安康市紫陽縣、日照市嵐山區(qū)、咸陽市彬州市、西寧市城中區(qū)、臺(tái)州市溫嶺市、金華市武義縣、雅安市蘆山縣
朔州市平魯區(qū)、成都市錦江區(qū)、廣西百色市右江區(qū)、屯昌縣烏坡鎮(zhèn)、成都市青羊區(qū)、哈爾濱市木蘭縣、肇慶市端州區(qū)、婁底市新化縣、呂梁市孝義市、隨州市曾都區(qū)
東莞市塘廈鎮(zhèn)、馬鞍山市博望區(qū)、濟(jì)南市商河縣、濟(jì)南市鋼城區(qū)、昭通市巧家縣、廣西崇左市大新縣、儋州市南豐鎮(zhèn)、金華市永康市、溫州市龍灣區(qū)
中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、定西市臨洮縣、蚌埠市淮上區(qū)、武漢市洪山區(qū)、延邊圖們市
甘孜得榮縣、樂東黎族自治縣尖峰鎮(zhèn)、重慶市榮昌區(qū)、安陽市林州市、聊城市東昌府區(qū)、鶴壁市淇縣、長治市潞城區(qū)、成都市簡陽市
樂東黎族自治縣尖峰鎮(zhèn)、白沙黎族自治縣青松鄉(xiāng)、淄博市高青縣、眉山市仁壽縣、麗江市永勝縣、株洲市醴陵市、合肥市肥東縣、安慶市望江縣
珠海市香洲區(qū)、咸陽市渭城區(qū)、綏化市安達(dá)市、文昌市文城鎮(zhèn)、肇慶市端州區(qū)、盤錦市盤山縣
安康市寧陜縣、東莞市黃江鎮(zhèn)、溫州市永嘉縣、萬寧市南橋鎮(zhèn)、宜春市袁州區(qū)
杭州市余杭區(qū)、中山市東升鎮(zhèn)、北京市延慶區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市昆都侖區(qū)、定安縣黃竹鎮(zhèn)、三亞市海棠區(qū)、昭通市巧家縣、上海市徐匯區(qū)、榆林市定邊縣、寧夏銀川市西夏區(qū)
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市陳巴爾虎旗、廣西來賓市忻城縣、宜昌市猇亭區(qū)、婁底市婁星區(qū)、黔西南安龍縣、晉城市高平市、松原市乾安縣
上饒市廣信區(qū)、宜春市樟樹市、茂名市電白區(qū)、泉州市德化縣、定安縣龍河鎮(zhèn)
昭通市威信縣、咸陽市永壽縣、南京市高淳區(qū)、孝感市應(yīng)城市、巴中市恩陽區(qū)、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、深圳市鹽田區(qū)、宜春市樟樹市、忻州市神池縣
六盤水市盤州市、中山市南頭鎮(zhèn)、泉州市鯉城區(qū)、牡丹江市海林市、瀘州市古藺縣、遵義市仁懷市、寧波市象山縣
廣西桂林市陽朔縣、駐馬店市正陽縣、葫蘆島市興城市、永州市冷水灘區(qū)、廣西玉林市玉州區(qū)
涼山木里藏族自治縣、漢中市勉縣、安順市西秀區(qū)、濰坊市青州市、綏化市望奎縣、直轄縣天門市、阿壩藏族羌族自治州茂縣、商洛市山陽縣、長沙市瀏陽市
咸陽市涇陽縣、馬鞍山市和縣、黃岡市團(tuán)風(fēng)縣、慶陽市鎮(zhèn)原縣、臨沂市莒南縣、畢節(jié)市七星關(guān)區(qū)、南充市蓬安縣、景德鎮(zhèn)市浮梁縣
咸陽市渭城區(qū)、淮南市田家庵區(qū)、滁州市定遠(yuǎn)縣、西寧市城中區(qū)、朝陽市建平縣、天津市西青區(qū)、玉溪市澄江市、安康市嵐皋縣、重慶市萬州區(qū)、安陽市滑縣
洛陽市伊川縣、昆明市宜良縣、廣西賀州市富川瑤族自治縣、澄邁縣文儒鎮(zhèn)、廣西柳州市柳城縣、懷化市芷江侗族自治縣
連云港市贛榆區(qū)、松原市長嶺縣、大連市西崗區(qū)、寧德市福安市、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗
朝陽市凌源市、定西市安定區(qū)、白沙黎族自治縣邦溪鎮(zhèn)、清遠(yuǎn)市英德市、文昌市蓬萊鎮(zhèn)、昭通市魯?shù)榭h、呂梁市文水縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市滿洲里市、晉中市榆次區(qū)
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汕頭市潮陽區(qū)、潮州市湘橋區(qū)、渭南市富平縣、南京市浦口區(qū)、武漢市東西湖區(qū)、恩施州巴東縣
白銀市景泰縣、鄂州市華容區(qū)、黔南獨(dú)山縣、南陽市唐河縣、重慶市巫山縣、濟(jì)寧市嘉祥縣、漳州市龍文區(qū)
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菏澤市成武縣、合肥市瑤海區(qū)、海東市民和回族土族自治縣、贛州市會(huì)昌縣、揭陽市揭東區(qū)
上海市松江區(qū)、綿陽市鹽亭縣、天津市津南區(qū)、漳州市薌城區(qū)、舟山市普陀區(qū)、甘孜九龍縣、白沙黎族自治縣元門鄉(xiāng)、大慶市紅崗區(qū)、晉城市澤州縣
廣西南寧市興寧區(qū)、大同市左云縣、廣西崇左市寧明縣、海北門源回族自治縣、沈陽市鐵西區(qū)、黔東南麻江縣、延安市甘泉縣、淄博市臨淄區(qū)、上海市金山區(qū)
昭通市永善縣、許昌市鄢陵縣、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)、重慶市涪陵區(qū)、牡丹江市林口縣、三沙市西沙區(qū)、太原市晉源區(qū)、吉林市昌邑區(qū)、沈陽市蘇家屯區(qū)
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康方生物明星雙抗更新數(shù)據(jù)帶崩合作方股價(jià),如何解讀?|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
新適應(yīng)證獲批、公布最新數(shù)據(jù)、相關(guān)方股價(jià)大跌。時(shí)隔一年后,康方生物在依沃西單抗(商品名:依達(dá)方)上又重演了上一次的情景。
4月25日盤后,康方生物宣布,依沃西單抗新增適應(yīng)證,在國內(nèi)獲批單藥用于一線治療PD-L1陽性的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。近大半個(gè)月內(nèi),公司股價(jià)一路走高,25日收盤價(jià)報(bào)98.900港元/股,當(dāng)下市值887.7億港元。
同時(shí),康方生物進(jìn)一步公布了該新適應(yīng)證在國內(nèi)注冊(cè)性III期臨床(HARMONi-2研究)的初步總生存期(OS)數(shù)據(jù)。
在39%成熟度時(shí)進(jìn)行的總生存期期中分析(本次分析α分配值僅為0.0001)結(jié)果顯示,依沃西單抗對(duì)比K藥具有臨床生存獲益,HR(風(fēng)險(xiǎn)比)=0.777。也就是相比K藥,依沃西單抗能降低22.3%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
而隨后,該藥海外合作方美股上市公司Summit股價(jià)卻大跌36%,手握同類產(chǎn)品的BioNTech、Instil Bio等美股公司分別跟跌15%、35%。原因即在于,前述初步總生存期數(shù)據(jù)不及市場預(yù)期。


實(shí)際上,依沃西單抗是全球首款獲批上市的PD-1/VEGF雙抗,適應(yīng)證布局了肺癌驅(qū)動(dòng)基因陰性和陽性兩大戰(zhàn)場。
2024年5月,康方生物首先宣布,該藥在HARMONi-2研究中頭對(duì)頭戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗(俗稱“K藥”),即顯示出取代K藥的潛力。后者則是開啟腫瘤免疫治療的里程碑式藥物、2024年全球銷售額“藥王”。因而,依沃西單抗成為業(yè)界焦點(diǎn),甚至掀起了一波PD-(L)1/VEGF雙抗交易潮。
而總生存期是判斷腫瘤藥療效的金標(biāo)準(zhǔn)。因此,市場是借本次的國內(nèi)初步數(shù)據(jù)來判斷該藥的未來潛力。
前述數(shù)據(jù)則意味著,在總生存期上,依沃西單抗相較K藥有臨床獲益,但未表明與K藥已經(jīng)產(chǎn)生了顯著性差異。
盡管如此,花旗分析師Yigal Nochomovitz稱,前述初步的總生存期數(shù)據(jù)是一個(gè)“極好的結(jié)果”,低于大多數(shù)腫瘤學(xué)家認(rèn)為有臨床意義的0.8的風(fēng)險(xiǎn)比閾值,并提到0.0001的統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)“非常高”。
前賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究副教授、賽得康生物創(chuàng)始人張洪濤告訴界面新聞?dòng)浾?,由于不能等到所有受試者都死亡,獲取每例受試者的總生存期數(shù)據(jù)再開始評(píng)價(jià)藥物療效,臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析是一個(gè)概率問題。當(dāng)試驗(yàn)時(shí)間足夠長、總生存期數(shù)據(jù)足夠成熟時(shí),結(jié)論也就越接近真實(shí)、生產(chǎn)數(shù)據(jù)也就能有更高的概率體現(xiàn)出未來臨床使用中藥物的治療效果。
本次康方生物披露的結(jié)果中,試驗(yàn)成熟度只有39%,那想要讓現(xiàn)有數(shù)據(jù)盡可能準(zhǔn)確反映未來結(jié)果,就需要提高當(dāng)下統(tǒng)計(jì)結(jié)論的標(biāo)準(zhǔn)。這也是強(qiáng)調(diào)“本次分析α分配值僅為0.0001”的原因。
設(shè)置極小的α分配值,即意味著達(dá)到這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)后,數(shù)據(jù)有著極高的統(tǒng)計(jì)準(zhǔn)確性,也就是即便未來數(shù)據(jù)有波動(dòng),總生存期數(shù)據(jù)也有極大的概率能達(dá)到0.777的風(fēng)險(xiǎn)比水平、降低22.3%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。
他類比,這就像沒到真正的高考前,考不考得上大學(xué)都是個(gè)概率問題。但為盡可能在最終的高考中上線,此前的模擬考都要求學(xué)生達(dá)到更高的分?jǐn)?shù)線。相當(dāng)于留足了容錯(cuò)空間、減小了未來結(jié)論發(fā)生偏倚的風(fēng)險(xiǎn)。

至于依沃西單抗在該適應(yīng)證上最終的總生存期結(jié)果、能否與K藥產(chǎn)生顯著性差異,都還有待觀察。
實(shí)際上,HARMONi-2研究的主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS),即受試者達(dá)到疾病進(jìn)展的時(shí)間,這一指標(biāo)比總生存期更早得到。
2024年9月,康方生物公布的數(shù)據(jù)顯示,依沃西單抗組和K藥組的中位無進(jìn)展生存期分別為11.14個(gè)月、5.82個(gè)月,風(fēng)險(xiǎn)比為0.51(P<0.0001),也就是依沃西單抗相較K藥將疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了49%。
彼時(shí),在這一亮眼數(shù)據(jù)下,基于美國臨床實(shí)踐比較依沃西單抗+化療與K藥+化療的療效、該藥在歐美人群中的臨床獲益情況、無進(jìn)展生存期上的顯著差異能否延續(xù)到總生存期就成為市場追逐的新問題。
在海外,Summit也正在進(jìn)行3項(xiàng)肺癌領(lǐng)域的全球多中心III期臨床研究,適應(yīng)證包括二線治療EGFR突變的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(HARMONi)、以及一線治療非小細(xì)胞肺癌(HARMONi-3、HARMONi-7)。進(jìn)度最靠前的HARMONi研究預(yù)計(jì)在2025年中發(fā)布頂線結(jié)果。
值得一提的是,今年3月,Summit已經(jīng)開始準(zhǔn)備自己的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。新首席商務(wù)官Robert LaCraze加入公司,直接向首次運(yùn)營官兼首席財(cái)務(wù)官M(fèi)anmeet S. Soni匯報(bào)。
另在國內(nèi)市場中,依沃西單抗首個(gè)獲批的適應(yīng)證為二線治療EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌。2024年全年,公司產(chǎn)品銷售收入為20.02億元,同比增長24.88%,即主要得益于卡度尼利單抗(PD-1/CTLA-4雙抗,商品名:開坦尼)和依沃西單抗兩款核心產(chǎn)品。
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