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儋州市和慶鎮(zhèn)、青島市市北區(qū)、麗水市慶元縣、廣西北海市海城區(qū)、臨沂市費(fèi)縣、無(wú)錫市濱湖區(qū)
廣西來(lái)賓市象州縣、延邊龍井市、廣西賀州市昭平縣、九江市共青城市、五指山市通什、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、濰坊市寒亭區(qū)、延安市甘泉縣
泰安市新泰市、通化市輝南縣、渭南市蒲城縣、洛陽(yáng)市澗西區(qū)、重慶市梁平區(qū)、湖州市吳興區(qū)、自貢市榮縣、湛江市霞山區(qū)
杭州市西湖區(qū)、湛江市麻章區(qū)、廣西玉林市博白縣、上饒市鄱陽(yáng)縣、瀘州市龍馬潭區(qū)、萍鄉(xiāng)市上栗縣
咸陽(yáng)市乾縣、蕪湖市鳩江區(qū)、鄭州市上街區(qū)、肇慶市鼎湖區(qū)、廣西來(lái)賓市象州縣、宿州市靈璧縣、韶關(guān)市曲江區(qū)、懷化市通道侗族自治縣
陽(yáng)江市江城區(qū)、寧夏銀川市賀蘭縣、濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、雅安市漢源縣、德州市慶云縣、湘西州吉首市
中山市中山港街道、平頂山市魯山縣、陵水黎族自治縣黎安鎮(zhèn)、湘西州鳳凰縣、中山市南頭鎮(zhèn)、大理祥云縣、金華市永康市
齊齊哈爾市建華區(qū)、保山市龍陵縣、運(yùn)城市臨猗縣、南充市高坪區(qū)、丹東市鳳城市、九江市濂溪區(qū)
淮南市鳳臺(tái)縣、麗江市古城區(qū)、紅河石屏縣、上饒市廣豐區(qū)、安順市普定縣、文昌市公坡鎮(zhèn)
嘉峪關(guān)市文殊鎮(zhèn)、德宏傣族景頗族自治州隴川縣、保亭黎族苗族自治縣什玲、陽(yáng)泉市郊區(qū)、南平市武夷山市
青島市平度市、陽(yáng)江市陽(yáng)西縣、武威市涼州區(qū)、泉州市南安市、荊州市荊州區(qū)、廣西桂林市七星區(qū)、臺(tái)州市天臺(tái)縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、安慶市太湖縣
焦作市中站區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣志仲鎮(zhèn)、肇慶市德慶縣、遵義市正安縣、洛陽(yáng)市宜陽(yáng)縣
廣西梧州市藤縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)、廣西梧州市長(zhǎng)洲區(qū)、儋州市白馬井鎮(zhèn)、三明市尤溪縣、徐州市豐縣、延安市吳起縣、郴州市北湖區(qū)、舟山市嵊泗縣
楚雄永仁縣、廈門(mén)市集美區(qū)、合肥市肥西縣、內(nèi)江市東興區(qū)、延安市宜川縣、漯河市臨潁縣、湖州市德清縣、黔南貴定縣、常州市新北區(qū)
泉州市金門(mén)縣、株洲市蘆淞區(qū)、景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)、吉林市永吉縣、德陽(yáng)市羅江區(qū)、成都市青白江區(qū)、本溪市明山區(qū)、漯河市郾城區(qū)、廣西南寧市青秀區(qū)
海東市循化撒拉族自治縣、陽(yáng)江市陽(yáng)春市、自貢市富順縣、溫州市鹿城區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣千家鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市衛(wèi)輝市、懷化市溆浦縣、寧德市霞浦縣、蘭州市榆中縣
福州市閩侯縣、開(kāi)封市鼓樓區(qū)、永州市道縣、忻州市忻府區(qū)、連云港市海州區(qū)、廣西賀州市八步區(qū)、本溪市明山區(qū)
銅仁市松桃苗族自治縣、宿州市埇橋區(qū)、莆田市涵江區(qū)、亳州市譙城區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、渭南市蒲城縣、焦作市沁陽(yáng)市、瓊海市石壁鎮(zhèn)
郴州市北湖區(qū)、贛州市瑞金市、太原市古交市、雞西市雞冠區(qū)、滁州市南譙區(qū)、淮南市八公山區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟阿爾山市、涼山布拖縣、文昌市東路鎮(zhèn)、梅州市平遠(yuǎn)縣
陵水黎族自治縣英州鎮(zhèn)、廣西欽州市欽北區(qū)、大同市平城區(qū)、汕頭市濠江區(qū)、重慶市巫溪縣、直轄縣神農(nóng)架林區(qū)、太原市杏花嶺區(qū)
九江市彭澤縣、河源市龍川縣、阜陽(yáng)市潁上縣、長(zhǎng)春市德惠市、紅河金平苗族瑤族傣族自治縣、甘孜九龍縣
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大慶市林甸縣、駐馬店市平輿縣、黃岡市黃梅縣、黃岡市麻城市、運(yùn)城市垣曲縣、沈陽(yáng)市和平區(qū)
昆明市西山區(qū)、撫州市廣昌縣、臨沂市臨沭縣、臺(tái)州市玉環(huán)市、黃南澤庫(kù)縣、泰安市東平縣、南平市順昌縣
黔南貴定縣、合肥市瑤海區(qū)、中山市西區(qū)街道、邵陽(yáng)市城步苗族自治縣、寧波市象山縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、白銀市會(huì)寧縣、臨汾市安澤縣、涼山喜德縣
濱州市惠民縣、駐馬店市正陽(yáng)縣、南陽(yáng)市淅川縣、重慶市江津區(qū)、東莞市清溪鎮(zhèn)、成都市大邑縣、太原市杏花嶺區(qū)、咸寧市通城縣、臨沂市河?xùn)|區(qū)
成都市溫江區(qū)、濟(jì)南市平陰縣、呂梁市文水縣、雞西市虎林市、朔州市平魯區(qū)、陽(yáng)江市陽(yáng)西縣、攀枝花市仁和區(qū)
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九江市共青城市、宜春市上高縣、廣西來(lái)賓市忻城縣、遵義市赤水市、宜昌市興山縣、漳州市平和縣、黔東南丹寨縣、漢中市略陽(yáng)縣、廣元市昭化區(qū)
遼陽(yáng)市遼陽(yáng)縣、五指山市毛道、慶陽(yáng)市環(huán)縣、隨州市廣水市、四平市鐵西區(qū)、文山富寧縣、黃南同仁市、湘西州龍山縣、運(yùn)城市垣曲縣、安康市白河縣
甘孜爐霍縣、東方市感城鎮(zhèn)、蕪湖市弋江區(qū)、畢節(jié)市織金縣、黑河市遜克縣、寧夏固原市西吉縣、河源市源城區(qū)、陽(yáng)江市江城區(qū)、龍巖市新羅區(qū)
大連市普蘭店區(qū)、太原市古交市、肇慶市端州區(qū)、婁底市漣源市、廣西柳州市柳江區(qū)、資陽(yáng)市安岳縣、綿陽(yáng)市江油市、滁州市鳳陽(yáng)縣、內(nèi)蒙古赤峰市巴林左旗、牡丹江市穆棱市
松原市乾安縣、湖州市安吉縣、阿壩藏族羌族自治州松潘縣、萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)、酒泉市金塔縣、深圳市福田區(qū)、黔東南丹寨縣、馬鞍山市雨山區(qū)、青島市市北區(qū)
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北京市通州區(qū)、綏化市望奎縣、廣西百色市隆林各族自治縣、大連市金州區(qū)、瓊海市中原鎮(zhèn)、棗莊市嶧城區(qū)、南陽(yáng)市臥龍區(qū)、麗江市華坪縣、遵義市正安縣
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價(jià)最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請(qǐng)后，瑞博生物遞交港交所招股書(shū)，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書(shū)顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長(zhǎng)聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國(guó)首個(gè)重大siRNA（小干擾核酸）研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書(shū)，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn)，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國(guó)資委等。不過(guò)到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營(yíng)收分別為4.4萬(wàn)元、1.426億元。2024年收入即主要來(lái)自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開(kāi)支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見(jiàn)在“燒錢(qián)研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過(guò)往不可成藥靶點(diǎn)的潛力，并有藥效時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類(lèi)，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專(zhuān)有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來(lái)，siRNA藥物已從罕見(jiàn)病用藥拓展到常見(jiàn)慢病。另外，開(kāi)發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來(lái)發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開(kāi)發(fā)新管線(xiàn)。
招股書(shū)顯示，公司尤其專(zhuān)注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別用于開(kāi)發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國(guó)小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無(wú)法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ)，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國(guó)區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專(zhuān)利申請(qǐng)權(quán)對(duì)瑞博生物增資。本次港股招股書(shū)顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí)，SR062、SR063，以及從美國(guó)夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí)，公司還被上交所問(wèn)詢(xún)核心技術(shù)是否對(duì)許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴(lài)。
不過(guò)，據(jù)本次港股招股書(shū)，前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線(xiàn)圖中。公司管線(xiàn)中也沒(méi)有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí)，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國(guó)區(qū)權(quán)益被授予國(guó)內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對(duì)MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開(kāi)發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書(shū)稱(chēng)，RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國(guó)公司開(kāi)發(fā)并已向跨國(guó)藥企對(duì)外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺(tái)。2025年1月，該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無(wú)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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