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晉城市高平市、內(nèi)蒙古包頭市白云鄂博礦區(qū)、平?jīng)鍪谐缧趴h、麗水市蓮都區(qū)、合肥市長(zhǎng)豐縣、商丘市梁園區(qū)、湛江市雷州市
重慶市北碚區(qū)、海東市互助土族自治縣、甘南卓尼縣、大慶市肇源縣、重慶市武隆區(qū)、泰安市泰山區(qū)、濰坊市濰城區(qū)、宜昌市長(zhǎng)陽(yáng)土家族自治縣、信陽(yáng)市商城縣、漳州市云霄縣
廣西貴港市平南縣、平?jīng)鍪徐`臺(tái)縣、遂寧市安居區(qū)、通化市集安市、清遠(yuǎn)市連山壯族瑤族自治縣、淮北市濉溪縣、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、臨滄市滄源佤族自治縣、株洲市攸縣、巴中市通江縣
黃岡市英山縣、信陽(yáng)市淮濱縣、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市和林格爾縣、德陽(yáng)市旌陽(yáng)區(qū)
忻州市寧武縣、陵水黎族自治縣群英鄉(xiāng)、涼山昭覺(jué)縣、安順市西秀區(qū)、廣西玉林市玉州區(qū)、陽(yáng)泉市郊區(qū)、焦作市沁陽(yáng)市
長(zhǎng)治市平順縣、東方市天安鄉(xiāng)、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、合肥市巢湖市、北京市石景山區(qū)
宜昌市宜都市、鐵嶺市西豐縣、澄邁縣老城鎮(zhèn)、朔州市右玉縣、連云港市海州區(qū)、遵義市正安縣、天津市津南區(qū)
玉溪市紅塔區(qū)、湘潭市岳塘區(qū)、永州市江永縣、中山市五桂山街道、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、中山市神灣鎮(zhèn)、臨高縣南寶鎮(zhèn)、東莞市塘廈鎮(zhèn)、通化市柳河縣
佛山市南海區(qū)、海口市龍華區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市商都縣、東莞市大嶺山鎮(zhèn)、菏澤市定陶區(qū)、東莞市鳳崗鎮(zhèn)、荊門(mén)市掇刀區(qū)
直轄縣神農(nóng)架林區(qū)、曲靖市羅平縣、中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)、德陽(yáng)市綿竹市、平頂山市石龍區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市巴林左旗、荊門(mén)市沙洋縣、泰安市東平縣
廣安市岳池縣、宜昌市夷陵區(qū)、泰州市興化市、菏澤市成武縣、信陽(yáng)市浉河區(qū)、聊城市陽(yáng)谷縣
阜陽(yáng)市潁東區(qū)、撫州市宜黃縣、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)、晉中市榆次區(qū)、南陽(yáng)市淅川縣、海南共和縣、泉州市晉江市
重慶市綦江區(qū)、十堰市竹山縣、眉山市仁壽縣、達(dá)州市達(dá)川區(qū)、延安市宜川縣、廣西柳州市柳南區(qū)、蘭州市七里河區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣
杭州市西湖區(qū)、甘孜德格縣、駐馬店市確山縣、畢節(jié)市大方縣、臨汾市侯馬市、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、瀘州市古藺縣、邵陽(yáng)市雙清區(qū)、安康市平利縣
三明市沙縣區(qū)、定安縣龍河鎮(zhèn)、武漢市黃陂區(qū)、大興安嶺地區(qū)漠河市、呂梁市方山縣、蚌埠市五河縣、周口市淮陽(yáng)區(qū)、畢節(jié)市赫章縣、內(nèi)蒙古赤峰市寧城縣、畢節(jié)市黔西市
日照市嵐山區(qū)、昆明市嵩明縣、天津市和平區(qū)、白沙黎族自治縣牙叉鎮(zhèn)、榆林市定邊縣、普洱市西盟佤族自治縣
綏化市肇東市、駐馬店市驛城區(qū)、湖州市德清縣、上饒市信州區(qū)、杭州市江干區(qū)、延邊琿春市
四平市公主嶺市、嘉興市南湖區(qū)、東莞市東城街道、濱州市鄒平市、忻州市五寨縣、新鄉(xiāng)市衛(wèi)濱區(qū)、大慶市紅崗區(qū)
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長(zhǎng)治市平順縣、達(dá)州市達(dá)川區(qū)、廣元市朝天區(qū)、太原市晉源區(qū)、廣西百色市平果市、東莞市鳳崗鎮(zhèn)、廈門(mén)市海滄區(qū)
武漢市江夏區(qū)、贛州市信豐縣、廈門(mén)市海滄區(qū)、淮北市杜集區(qū)、深圳市龍崗區(qū)
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廣西桂林市靈川縣、延邊琿春市、九江市都昌縣、寧波市海曙區(qū)、吉林市蛟河市、綏化市青岡縣、寶雞市隴縣、丹東市元寶區(qū)、北京市延慶區(qū)
甘孜康定市、雙鴨山市尖山區(qū)、濟(jì)寧市微山縣、海南貴南縣、贛州市上猶縣
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德陽(yáng)市中江縣、阿壩藏族羌族自治州黑水縣、澄邁縣大豐鎮(zhèn)、遵義市余慶縣、延安市延川縣、畢節(jié)市七星關(guān)區(qū)、泰州市海陵區(qū)、眉山市丹棱縣、湛江市坡頭區(qū)
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昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、黃南河南蒙古族自治縣、甘南臨潭縣、丹東市寬甸滿(mǎn)族自治縣、漢中市寧強(qiáng)縣、忻州市保德縣、上饒市橫峰縣、臨沂市羅莊區(qū)、金昌市永昌縣、運(yùn)城市平陸縣
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中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、忻州市靜樂(lè)縣、寧夏固原市彭陽(yáng)縣、宿州市蕭縣、臨沂市莒南縣
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君實(shí)生物求翻身,近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤(pán)后,君實(shí)生物發(fā)布公告稱(chēng),調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目,包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中,變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門(mén)的PD-1/VEGF雙抗,君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中,加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日,君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩,收盤(pán)價(jià)報(bào)32.51元/股,跌1.37%,當(dāng)下市值320.4億元。
同日,對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整,以及公司未來(lái)商務(wù)拓展(BD)計(jì)劃,君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎?,公司?duì)各種類(lèi)型的商務(wù)合作均保持開(kāi)放且積極的態(tài)度,期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。

早在2024年5月,康方生物首先宣布,其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗,成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。

隨后,圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái),包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán),BioNTech(拜恩泰科)收購(gòu)普米斯生物,默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益,三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外,AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣(mài)給了美股公司Summit。
這其中,除LM-299外,各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出,處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看,最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買(mǎi)入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別,BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后,跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng),對(duì)才開(kāi)始招募I期受試者的LM-299就開(kāi)出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近,輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元,創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高,交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn),隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出,該類(lèi)雙抗的確定性在提高,全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著,擁有全球新藥開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力,還能在此達(dá)成大額交易的買(mǎi)家在減少。
或因此,君實(shí)生物決定加碼JS207。目前,該藥正在進(jìn)行臨床II期研究,處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上,當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專(zhuān)利懸崖壓力,需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì),同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng),逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng),但又難以獨(dú)立出海,且需要靠商務(wù)拓展(BD)融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥,后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著,君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中,君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告,君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC(抗體偶聯(lián)藥物),后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前,康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣(mài)給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò),后三者均已被退回。5月30日,安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類(lèi)產(chǎn)品。

在自免雙抗/三抗賽道上,默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo(成立新公司)形式出海。
另外,君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125(HDACs小分子抑制劑)、JS015(DKK1單抗),小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002,金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢(qián)來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減,包括昔日的明星管線JS001(PD-1抑制劑特瑞普利單抗)、JS004(BTLA單抗)、JS007(CTLA4單抗),以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110(XPO1抑制劑)、JS111(EGFR-exon20抑制劑)、JS112(Aurora-A抑制劑)、JS113(第四代EGFR抑制劑)等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈,如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111;管線聯(lián)用策略調(diào)整,如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用;管線不確定性較高,如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上,本次管線調(diào)整背后,作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司,君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩,使大單品特瑞普利單抗的銷(xiāo)售額一度落后于同行。2023年10月,該藥出海美國(guó)市場(chǎng),但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證,因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外,君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類(lèi)公司。其除特瑞普利單抗外,僅有阿達(dá)木單抗類(lèi)似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗(PCSK9單抗)。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中,公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月,鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng),負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年,君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元,同比增長(zhǎng)29.67%;歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元,同比減少44%,同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前,君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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