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忻州市寧武縣、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣、南京市棲霞區(qū)、合肥市包河區(qū)、寧波市江北區(qū)、武威市古浪縣、衡陽(yáng)市常寧市
宜昌市宜都市、商丘市夏邑縣、淮南市八公山區(qū)、咸陽(yáng)市涇陽(yáng)縣、黃岡市浠水縣、廣西百色市凌云縣、內(nèi)江市資中縣、澄邁縣瑞溪鎮(zhèn)、佳木斯市樺川縣、寧夏固原市涇源縣
天津市西青區(qū)、太原市迎澤區(qū)、開(kāi)封市尉氏縣、惠州市惠東縣、佳木斯市樺川縣、湘西州保靖縣、達(dá)州市大竹縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟錫林浩特市、廣元市朝天區(qū)
鎮(zhèn)江市京口區(qū)、榆林市榆陽(yáng)區(qū)、鶴崗市南山區(qū)、黃岡市黃州區(qū)、鄭州市鞏義市、宣城市寧國(guó)市
湛江市霞山區(qū)、馬鞍山市含山縣、運(yùn)城市河津市、南平市光澤縣、澄邁縣中興鎮(zhèn)
內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)、廣西北海市鐵山港區(qū)、新鄉(xiāng)市封丘縣、東莞市寮步鎮(zhèn)、中山市民眾鎮(zhèn)、黃岡市團(tuán)風(fēng)縣、黔東南鎮(zhèn)遠(yuǎn)縣
內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣、成都市蒲江縣、遂寧市大英縣、廣元市昭化區(qū)、吉林市昌邑區(qū)、綏化市青岡縣、黔南福泉市
內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗、文山麻栗坡縣、揭陽(yáng)市揭西縣、廣西欽州市靈山縣、黃山市祁門縣、廣州市南沙區(qū)、廣西桂林市陽(yáng)朔縣、撫州市宜黃縣
漳州市龍海區(qū)、銅仁市石阡縣、鄭州市管城回族區(qū)、開(kāi)封市龍亭區(qū)、肇慶市鼎湖區(qū)、南昌市南昌縣
泰安市肥城市、滁州市南譙區(qū)、南陽(yáng)市鄧州市、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣、雅安市滎經(jīng)縣、長(zhǎng)治市沁縣、龍巖市永定區(qū)、松原市長(zhǎng)嶺縣、屯昌縣新興鎮(zhèn)、六盤水市鐘山區(qū)
雞西市雞冠區(qū)、棗莊市市中區(qū)、忻州市偏關(guān)縣、漢中市南鄭區(qū)、衡陽(yáng)市南岳區(qū)、長(zhǎng)治市武鄉(xiāng)縣、周口市西華縣
南通市如皋市、臨汾市侯馬市、朝陽(yáng)市龍城區(qū)、樂(lè)山市沙灣區(qū)、黔西南興仁市、吉林市磐石市、上海市閔行區(qū)、景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)、曲靖市師宗縣、臨汾市永和縣
廣元市利州區(qū)、樂(lè)山市沙灣區(qū)、黃山市黃山區(qū)、蘇州市吳中區(qū)、南通市如東縣、廣西河池市巴馬瑤族自治縣
紹興市柯橋區(qū)、撫州市黎川縣、常德市臨澧縣、上饒市弋陽(yáng)縣、郴州市資興市、揚(yáng)州市邗江區(qū)
咸陽(yáng)市旬邑縣、黃石市西塞山區(qū)、通化市集安市、日照市莒縣、昭通市彝良縣、文昌市東路鎮(zhèn)、漢中市略陽(yáng)縣、哈爾濱市道里區(qū)、宜春市高安市、廣西柳州市魚(yú)峰區(qū)
周口市項(xiàng)城市、天津市寧河區(qū)、澄邁縣瑞溪鎮(zhèn)、重慶市涪陵區(qū)、酒泉市玉門市、洛陽(yáng)市澗西區(qū)、昆明市呈貢區(qū)、西安市藍(lán)田縣、新鄉(xiāng)市牧野區(qū)、淄博市高青縣
運(yùn)城市聞喜縣、白城市大安市、濟(jì)寧市泗水縣、湛江市霞山區(qū)、盤錦市盤山縣
儋州市光村鎮(zhèn)、株洲市醴陵市、滁州市明光市、常州市金壇區(qū)、陵水黎族自治縣本號(hào)鎮(zhèn)、東方市板橋鎮(zhèn)、江門市鶴山市、東莞市樟木頭鎮(zhèn)
宜賓市長(zhǎng)寧縣、黃岡市武穴市、舟山市岱山縣、周口市太康縣、淮安市洪澤區(qū)
廣西防城港市港口區(qū)、儋州市峨蔓鎮(zhèn)、駐馬店市遂平縣、咸寧市通城縣、廣西玉林市博白縣、九江市彭澤縣、杭州市臨安區(qū)、佳木斯市前進(jìn)區(qū)
上饒市萬(wàn)年縣、樂(lè)山市井研縣、三門峽市陜州區(qū)、廣西來(lái)賓市象州縣、太原市晉源區(qū)、德陽(yáng)市廣漢市、濰坊市坊子區(qū)、無(wú)錫市新吳區(qū)
廣西梧州市長(zhǎng)洲區(qū)、文昌市公坡鎮(zhèn)、黔南長(zhǎng)順縣、茂名市化州市、肇慶市廣寧縣、汕頭市龍湖區(qū)、宣城市寧國(guó)市、衡陽(yáng)市衡東縣、蘭州市西固區(qū)、五指山市通什
綏化市慶安縣、撫州市金溪縣、忻州市原平市、黔南福泉市、菏澤市鄄城縣、忻州市五寨縣、漳州市南靖縣、漢中市略陽(yáng)縣、珠海市斗門區(qū)、佳木斯市東風(fēng)區(qū)
武漢市江夏區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正鑲白旗、東莞市中堂鎮(zhèn)、玉溪市華寧縣、清遠(yuǎn)市清城區(qū)、南陽(yáng)市鎮(zhèn)平縣、運(yùn)城市鹽湖區(qū)
湛江市徐聞縣、臨沂市莒南縣、海北祁連縣、呂梁市方山縣、廣元市朝天區(qū)、丹東市振興區(qū)、開(kāi)封市順河回族區(qū)、哈爾濱市呼蘭區(qū)、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、南平市建甌市
遵義市桐梓縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市伊金霍洛旗、贛州市上猶縣、運(yùn)城市新絳縣、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)
中山市橫欄鎮(zhèn)、平?jīng)鍪星f浪縣、南平市政和縣、湛江市赤坎區(qū)、綿陽(yáng)市涪城區(qū)
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海南貴德縣、溫州市龍港市、安康市平利縣、永州市江永縣、廣西百色市田陽(yáng)區(qū)、海南同德縣、衢州市江山市
漳州市平和縣、清遠(yuǎn)市陽(yáng)山縣、信陽(yáng)市潢川縣、廈門市湖里區(qū)、武威市古浪縣、東莞市東城街道
大同市云州區(qū)、南平市建甌市、延邊龍井市、襄陽(yáng)市襄州區(qū)、張家界市永定區(qū)、昭通市水富市
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揚(yáng)州市寶應(yīng)縣、宜賓市長(zhǎng)寧縣、黑河市愛(ài)輝區(qū)、畢節(jié)市金沙縣、揚(yáng)州市儀征市、廣西桂林市靈川縣、黑河市遜克縣、蘇州市吳江區(qū)
東莞市麻涌鎮(zhèn)、長(zhǎng)治市黎城縣、文山馬關(guān)縣、臨滄市鳳慶縣、大理祥云縣
湘潭市湘鄉(xiāng)市、漢中市略陽(yáng)縣、陵水黎族自治縣黎安鎮(zhèn)、贛州市尋烏縣、杭州市余杭區(qū)、泉州市晉江市
儋州市木棠鎮(zhèn)、廣西桂林市七星區(qū)、揭陽(yáng)市榕城區(qū)、亳州市蒙城縣、淮南市壽縣、宣城市寧國(guó)市、北京市房山區(qū)
杭州市西湖區(qū)、甘孜德格縣、駐馬店市確山縣、畢節(jié)市大方縣、臨汾市侯馬市、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、瀘州市古藺縣、邵陽(yáng)市雙清區(qū)、安康市平利縣
東莞市莞城街道、贛州市龍南市、阿壩藏族羌族自治州松潘縣、煙臺(tái)市福山區(qū)、孝感市漢川市、長(zhǎng)治市長(zhǎng)子縣、昆明市五華區(qū)、黃山市屯溪區(qū)
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上饒市德興市、宜昌市當(dāng)陽(yáng)市、樂(lè)山市沐川縣、臨沂市平邑縣、慶陽(yáng)市環(huán)縣、定安縣翰林鎮(zhèn)、五指山市通什、瓊海市塔洋鎮(zhèn)、晉城市陵川縣、六盤水市六枝特區(qū)
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價(jià)最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請(qǐng)后，瑞博生物遞交港交所招股書(shū)，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書(shū)顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長(zhǎng)聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國(guó)首個(gè)重大siRNA（小干擾核酸）研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書(shū)，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn)，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國(guó)資委等。不過(guò)到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營(yíng)收分別為4.4萬(wàn)元、1.426億元。2024年收入即主要來(lái)自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開(kāi)支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見(jiàn)在“燒錢研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過(guò)往不可成藥靶點(diǎn)的潛力，并有藥效時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來(lái)，siRNA藥物已從罕見(jiàn)病用藥拓展到常見(jiàn)慢病。另外，開(kāi)發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來(lái)發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開(kāi)發(fā)新管線。
招股書(shū)顯示，公司尤其專注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別用于開(kāi)發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾病）產(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國(guó)小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無(wú)法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ)，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國(guó)區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專利申請(qǐng)權(quán)對(duì)瑞博生物增資。本次港股招股書(shū)顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí)，SR062、SR063，以及從美國(guó)夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí)，公司還被上交所問(wèn)詢核心技術(shù)是否對(duì)許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過(guò)，據(jù)本次港股招股書(shū)，前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒(méi)有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí)，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國(guó)區(qū)權(quán)益被授予國(guó)內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對(duì)MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開(kāi)發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書(shū)稱，RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國(guó)公司開(kāi)發(fā)并已向跨國(guó)藥企對(duì)外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺(tái)。2025年1月，該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無(wú)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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