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臨滄市云縣、定安縣黃竹鎮(zhèn)、武漢市江夏區(qū)、東莞市黃江鎮(zhèn)、涼山喜德縣、漳州市長(zhǎng)泰區(qū)
宜春市高安市、湘潭市岳塘區(qū)、隨州市曾都區(qū)、昌江黎族自治縣十月田鎮(zhèn)、萍鄉(xiāng)市蓮花縣、中山市橫欄鎮(zhèn)、隴南市徽縣
伊春市湯旺縣、瓊海市塔洋鎮(zhèn)、安陽(yáng)市林州市、臨高縣加來(lái)鎮(zhèn)、恩施州建始縣、南充市南部縣、揚(yáng)州市寶應(yīng)縣、甘孜雅江縣、定安縣定城鎮(zhèn)
青島市嶗山區(qū)、定安縣新竹鎮(zhèn)、儋州市和慶鎮(zhèn)、陵水黎族自治縣椰林鎮(zhèn)、衢州市柯城區(qū)、蚌埠市固鎮(zhèn)縣、廣西南寧市青秀區(qū)、黔東南錦屏縣、寶雞市太白縣
內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、常州市溧陽(yáng)市、紅河金平苗族瑤族傣族自治縣、廣西柳州市鹿寨縣、德州市德城區(qū)、廣元市旺蒼縣、安慶市桐城市、重慶市墊江縣
牡丹江市海林市、孝感市漢川市、黃山市歙縣、九江市彭澤縣、邵陽(yáng)市城步苗族自治縣
寶雞市鳳縣、東莞市常平鎮(zhèn)、隴南市成縣、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、迪慶德欽縣、德州市平原縣、六盤(pán)水市鐘山區(qū)、肇慶市端州區(qū)、舟山市岱山縣
慶陽(yáng)市合水縣、襄陽(yáng)市襄城區(qū)、樂(lè)山市金口河區(qū)、撫順市順城區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市元寶山區(qū)、焦作市馬村區(qū)、白沙黎族自治縣打安鎮(zhèn)、萍鄉(xiāng)市安源區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗
江門(mén)市鶴山市、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗、廣西百色市田林縣、蚌埠市龍子湖區(qū)、昆明市石林彝族自治縣
鹽城市濱?？h、西雙版納勐海縣、甘孜理塘縣、吉安市永豐縣、樂(lè)東黎族自治縣大安鎮(zhèn)、濟(jì)寧市兗州區(qū)、德州市禹城市、南充市儀隴縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特后旗、延安市洛川縣
東莞市道滘鎮(zhèn)、湖州市吳興區(qū)、內(nèi)江市市中區(qū)、岳陽(yáng)市華容縣、武漢市漢南區(qū)、三明市寧化縣、菏澤市曹縣、慶陽(yáng)市西峰區(qū)
萬(wàn)寧市東澳鎮(zhèn)、宜春市上高縣、蘭州市七里河區(qū)、龍巖市上杭縣、龍巖市新羅區(qū)、臨沂市莒南縣
海西蒙古族德令哈市、三沙市西沙區(qū)、渭南市蒲城縣、中山市黃圃鎮(zhèn)、西安市鄠邑區(qū)、重慶市沙坪壩區(qū)、洛陽(yáng)市老城區(qū)、儋州市光村鎮(zhèn)、合肥市蜀山區(qū)
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克前旗、巴中市南江縣、泰州市興化市、錦州市義縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、黃石市陽(yáng)新縣、濮陽(yáng)市南樂(lè)縣
南陽(yáng)市鎮(zhèn)平縣、紹興市嵊州市、株洲市荷塘區(qū)、連云港市海州區(qū)、天津市河?xùn)|區(qū)、汕頭市潮南區(qū)、衡陽(yáng)市衡南縣、酒泉市玉門(mén)市
臨汾市大寧縣、定西市通渭縣、甘孜道孚縣、綏化市慶安縣、張家界市桑植縣、北京市平谷區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣大安鎮(zhèn)、雞西市恒山區(qū)、吉安市青原區(qū)
九江市共青城市、成都市溫江區(qū)、佳木斯市湯原縣、岳陽(yáng)市湘陰縣、重慶市秀山縣、直轄縣潛江市、衡陽(yáng)市蒸湘區(qū)、成都市金牛區(qū)、黃山市黟縣
黃南尖扎縣、哈爾濱市松北區(qū)、武漢市漢南區(qū)、德州市武城縣、鹽城市濱?？h、重慶市大渡口區(qū)、湛江市遂溪縣、云浮市郁南縣、玉溪市紅塔區(qū)、東方市東河鎮(zhèn)
濟(jì)寧市嘉祥縣、濰坊市壽光市、廣西北海市銀海區(qū)、渭南市韓城市、揚(yáng)州市邗江區(qū)、六安市裕安區(qū)、定西市岷縣、杭州市余杭區(qū)
齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)、廣安市鄰水縣、清遠(yuǎn)市清新區(qū)、張掖市甘州區(qū)、儋州市雅星鎮(zhèn)、東莞市高埗鎮(zhèn)、蘭州市七里河區(qū)、東莞市鳳崗鎮(zhèn)、福州市鼓樓區(qū)、漯河市舞陽(yáng)縣
湘西州永順縣、廣州市番禺區(qū)、延安市寶塔區(qū)、寧波市鄞州區(qū)、大興安嶺地區(qū)漠河市
聊城市臨清市、大同市廣靈縣、涼山寧南縣、樂(lè)山市井研縣、茂名市高州市、天津市和平區(qū)、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣
臨汾市永和縣、許昌市鄢陵縣、榆林市子洲縣、徐州市新沂市、成都市錦江區(qū)、大慶市肇州縣、紹興市上虞區(qū)、臨高縣東英鎮(zhèn)、寧夏石嘴山市平羅縣、文山廣南縣
甘孜康定市、泉州市晉江市、鄭州市新鄭市、普洱市西盟佤族自治縣、婁底市漣源市、濟(jì)南市商河縣
沈陽(yáng)市大東區(qū)、漯河市臨潁縣、通化市集安市、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟二連浩特市、東莞市樟木頭鎮(zhèn)、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、滁州市南譙區(qū)
資陽(yáng)市樂(lè)至縣、定安縣富文鎮(zhèn)、寧夏固原市彭陽(yáng)縣、廣西南寧市橫州市、婁底市漣源市、張掖市甘州區(qū)、佛山市禪城區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣尖峰鎮(zhèn)、安慶市桐城市
廣西貴港市港南區(qū)、肇慶市鼎湖區(qū)、廣西桂林市資源縣、平?jīng)鍪徐o寧縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市化德縣
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金昌市金川區(qū)、清遠(yuǎn)市清城區(qū)、咸陽(yáng)市淳化縣、牡丹江市綏芬河市、南昌市灣里區(qū)
眉山市仁壽縣、臨汾市吉縣、常州市天寧區(qū)、東莞市清溪鎮(zhèn)、蘇州市吳江區(qū)、麗水市云和縣、延邊安圖縣、丹東市元寶區(qū)
榆林市靖邊縣、綏化市望奎縣、西安市長(zhǎng)安區(qū)、澄邁縣永發(fā)鎮(zhèn)、齊齊哈爾市訥河市
永州市新田縣、安康市嵐皋縣、東莞市虎門(mén)鎮(zhèn)、三明市沙縣區(qū)、宜春市宜豐縣、寧德市蕉城區(qū)、孝感市漢川市、營(yíng)口市蓋州市、寧波市余姚市、內(nèi)蒙古烏海市烏達(dá)區(qū)
重慶市石柱土家族自治縣、寧波市鎮(zhèn)海區(qū)、涼山雷波縣、寶雞市鳳翔區(qū)、涼山昭覺(jué)縣
果洛瑪沁縣、邵陽(yáng)市邵東市、東莞市石碣鎮(zhèn)、廣西梧州市岑溪市、三明市寧化縣
新鄉(xiāng)市延津縣、開(kāi)封市通許縣、陽(yáng)江市陽(yáng)春市、臨沂市臨沭縣、開(kāi)封市鼓樓區(qū)、青島市黃島區(qū)
福州市連江縣、永州市道縣、濟(jì)南市鋼城區(qū)、云浮市新興縣、濟(jì)寧市魚(yú)臺(tái)縣、涼山西昌市、定西市渭源縣
贛州市南康區(qū)、三亞市海棠區(qū)、蚌埠市蚌山區(qū)、宜昌市伍家崗區(qū)、焦作市孟州市、濱州市沾化區(qū)、株洲市荷塘區(qū)
齊齊哈爾市昂昂溪區(qū)、恩施州宣恩縣、黃山市祁門(mén)縣、成都市都江堰市、內(nèi)江市資中縣、宿州市靈璧縣
酒泉市金塔縣、洛陽(yáng)市西工區(qū)、寧夏石嘴山市惠農(nóng)區(qū)、滁州市定遠(yuǎn)縣、運(yùn)城市夏縣、南通市如東縣、朔州市朔城區(qū)、廣西柳州市鹿寨縣、廣西防城港市上思縣、遼陽(yáng)市白塔區(qū)
鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市、寧夏吳忠市同心縣、臨高縣新盈鎮(zhèn)、煙臺(tái)市芝罘區(qū)、六盤(pán)水市盤(pán)州市、哈爾濱市通河縣
西安市閻良區(qū)、營(yíng)口市老邊區(qū)、廣西玉林市福綿區(qū)、延邊汪清縣、哈爾濱市通河縣、咸陽(yáng)市彬州市、南昌市灣里區(qū)、中山市西區(qū)街道
直轄縣神農(nóng)架林區(qū)、廣西桂林市永?？h、佳木斯市富錦市、濱州市惠民縣、綏化市望奎縣、寧夏固原市原州區(qū)、梅州市梅江區(qū)、臨滄市耿馬傣族佤族自治縣
廣西南寧市江南區(qū)、白沙黎族自治縣青松鄉(xiāng)、迪慶維西傈僳族自治縣、屯昌縣新興鎮(zhèn)、新余市渝水區(qū)、商丘市梁園區(qū)、昆明市五華區(qū)、郴州市資興市、金華市蘭溪市、昌江黎族自治縣十月田鎮(zhèn)
朝陽(yáng)市龍城區(qū)、亳州市利辛縣、丹東市元寶區(qū)、楚雄元謀縣、金華市蘭溪市、東方市八所鎮(zhèn)、昆明市富民縣、湖州市安吉縣、安康市石泉縣、邵陽(yáng)市雙清區(qū)
廣西北海市鐵山港區(qū)、宜昌市遠(yuǎn)安縣、內(nèi)江市資中縣、十堰市竹山縣、天津市河北區(qū)、亳州市蒙城縣
贛州市興國(guó)縣、麗水市慶元縣、韶關(guān)市仁化縣、蘭州市七里河區(qū)、黃南河南蒙古族自治縣、晉中市平遙縣、黔東南黃平縣、孝感市安陸市、滁州市明光市、清遠(yuǎn)市佛岡縣
遂寧市射洪市、綏化市望奎縣、湘西州保靖縣、東莞市寮步鎮(zhèn)、大連市西崗區(qū)、西寧市城北區(qū)、恩施州建始縣、南京市溧水區(qū)、海西蒙古族烏蘭縣
廣西百色市平果市、內(nèi)蒙古赤峰市阿魯科爾沁旗、金昌市金川區(qū)、慶陽(yáng)市西峰區(qū)、永州市寧遠(yuǎn)縣
撫順市新賓滿族自治縣、重慶市酉陽(yáng)縣、晉中市祁縣、萬(wàn)寧市山根鎮(zhèn)、揚(yáng)州市儀征市、玉溪市新平彝族傣族自治縣、東莞市望牛墩鎮(zhèn)、臨沂市沂水縣、吉安市吉水縣
汕頭市龍湖區(qū)、宜賓市長(zhǎng)寧縣、上饒市鉛山縣、晉中市榆社縣、晉中市祁縣、焦作市修武縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)、荊州市公安縣、徐州市豐縣
寧夏石嘴山市平羅縣、昭通市昭陽(yáng)區(qū)、東莞市望牛墩鎮(zhèn)、長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、臨汾市古縣、屯昌縣坡心鎮(zhèn)、雅安市名山區(qū)
臨高縣臨城鎮(zhèn)、漳州市南靖縣、淮南市潘集區(qū)、廣西桂林市永?？h、廣安市廣安區(qū)
黃石市陽(yáng)新縣、三亞市崖州區(qū)、連云港市灌云縣、駐馬店市確山縣、吉安市永豐縣、昆明市晉寧區(qū)、安慶市望江縣、麗江市寧蒗彝族自治縣、惠州市惠城區(qū)
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君實(shí)生物求翻身，近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤(pán)后，君實(shí)生物發(fā)布公告稱，調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目，包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中，變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門(mén)的PD-1/VEGF雙抗，君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中，加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日，君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩，收盤(pán)價(jià)報(bào)32.51元/股，跌1.37%，當(dāng)下市值320.4億元。
同日，對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整，以及公司未來(lái)商務(wù)拓展（BD）計(jì)劃，君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎荆緦?duì)各種類(lèi)型的商務(wù)合作均保持開(kāi)放且積極的態(tài)度，期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。
早在2024年5月，康方生物首先宣布，其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗，成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。
隨后，圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái)，包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán)，BioNTech（拜恩泰科）收購(gòu)普米斯生物，默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益，三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外，AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣(mài)給了美股公司Summit。
這其中，除LM-299外，各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出，處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看，最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買(mǎi)入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別，BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后，跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng)，對(duì)才開(kāi)始招募I期受試者的LM-299就開(kāi)出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近，輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元，創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高，交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn)，隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出，該類(lèi)雙抗的確定性在提高，全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著，擁有全球新藥開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力，還能在此達(dá)成大額交易的買(mǎi)家在減少。
或因此，君實(shí)生物決定加碼JS207。目前，該藥正在進(jìn)行臨床II期研究，處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上，當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專(zhuān)利懸崖壓力，需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì)，同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng)，逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng)，但又難以獨(dú)立出海，且需要靠商務(wù)拓展（BD）融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥，后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著，君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中，君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告，君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物），后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前，康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣(mài)給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò)，后三者均已被退回。5月30日，安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類(lèi)產(chǎn)品。
在自免雙抗/三抗賽道上，默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo（成立新公司）形式出海。
另外，君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125（HDACs小分子抑制劑）、JS015（DKK1單抗），小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002，金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢(qián)來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減，包括昔日的明星管線JS001（PD-1抑制劑特瑞普利單抗）、JS004（BTLA單抗）、JS007（CTLA4單抗），以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110（XPO1抑制劑）、JS111（EGFR-exon20抑制劑）、JS112（Aurora-A抑制劑）、JS113（第四代EGFR抑制劑）等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈，如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111；管線聯(lián)用策略調(diào)整，如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用；管線不確定性較高，如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上，本次管線調(diào)整背后，作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司，君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩，使大單品特瑞普利單抗的銷(xiāo)售額一度落后于同行。2023年10月，該藥出海美國(guó)市場(chǎng)，但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證，因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外，君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類(lèi)公司。其除特瑞普利單抗外，僅有阿達(dá)木單抗類(lèi)似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗（PCSK9單抗）。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中，公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月，鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)，負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年，君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元，同比增長(zhǎng)29.67%；歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元，同比減少44%，同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前，君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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