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天津市河北區(qū)、萬(wàn)寧市萬(wàn)城鎮(zhèn)、黑河市北安市、長(zhǎng)春市雙陽(yáng)區(qū)、洛陽(yáng)市欒川縣、伊春市湯旺縣、濱州市鄒平市
中山市橫欄鎮(zhèn)、儋州市中和鎮(zhèn)、無(wú)錫市新吳區(qū)、黔東南丹寨縣、營(yíng)口市大石橋市、朔州市山陰縣、周口市鹿邑縣、廣西河池市天峨縣、揚(yáng)州市儀征市、呂梁市中陽(yáng)縣
梅州市梅縣區(qū)、邵陽(yáng)市新寧縣、銅仁市碧江區(qū)、濰坊市濰城區(qū)、齊齊哈爾市昂昂溪區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市松山區(qū)、鶴崗市興安區(qū)、大連市長(zhǎng)?？h、韶關(guān)市曲江區(qū)
德州市禹城市、達(dá)州市開(kāi)江縣、廣西梧州市藤縣、廣西梧州市長(zhǎng)洲區(qū)、哈爾濱市尚志市、淮北市濉溪縣、吉安市萬(wàn)安縣、黔東南鎮(zhèn)遠(yuǎn)縣
韶關(guān)市樂(lè)昌市、商丘市睢縣、涼山西昌市、東莞市長(zhǎng)安鎮(zhèn)、威海市榮成市、西安市臨潼區(qū)
淮安市淮安區(qū)、西雙版納景洪市、臨沂市沂水縣、東莞市石龍鎮(zhèn)、白山市靖宇縣、濱州市無(wú)棣縣
安慶市桐城市、廣州市從化區(qū)、襄陽(yáng)市老河口市、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、莆田市城廂區(qū)、中山市南區(qū)街道
晉中市左權(quán)縣、上饒市萬(wàn)年縣、襄陽(yáng)市宜城市、天津市濱海新區(qū)、寶雞市金臺(tái)區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市松山區(qū)、黔西南冊(cè)亨縣、贛州市全南縣、泰州市泰興市
直轄縣潛江市、昆明市東川區(qū)、榆林市橫山區(qū)、襄陽(yáng)市宜城市、蕪湖市鳩江區(qū)、永州市東安縣、寶雞市渭濱區(qū)
朔州市平魯區(qū)、郴州市永興縣、阿壩藏族羌族自治州紅原縣、西安市未央?yún)^(qū)、咸寧市咸安區(qū)、曲靖市羅平縣、咸陽(yáng)市永壽縣
漢中市漢臺(tái)區(qū)、南陽(yáng)市淅川縣、日照市莒縣、蘇州市相城區(qū)、銅仁市印江縣、撫州市廣昌縣、安陽(yáng)市內(nèi)黃縣
洛陽(yáng)市瀍河回族區(qū)、佛山市禪城區(qū)、淮安市淮安區(qū)、煙臺(tái)市棲霞市、洛陽(yáng)市孟津區(qū)、海北剛察縣、白銀市平川區(qū)、鷹潭市月湖區(qū)
濟(jì)南市市中區(qū)、臨滄市鎮(zhèn)康縣、瀘州市古藺縣、贛州市尋烏縣、紅河金平苗族瑤族傣族自治縣、寧波市鄞州區(qū)、永州市江永縣
德州市夏津縣、濟(jì)寧市任城區(qū)、綿陽(yáng)市三臺(tái)縣、文昌市公坡鎮(zhèn)、黔南獨(dú)山縣、阜新市新邱區(qū)、鄂州市鄂城區(qū)、滁州市南譙區(qū)
濟(jì)寧市嘉祥縣、廣西柳州市柳城縣、忻州市代縣、儋州市白馬井鎮(zhèn)、邵陽(yáng)市雙清區(qū)、衢州市常山縣、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、果洛瑪多縣、牡丹江市綏芬河市、內(nèi)蒙古烏海市烏達(dá)區(qū)
泰州市泰興市、內(nèi)蒙古阿拉善盟額濟(jì)納旗、廣州市從化區(qū)、甘南卓尼縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、泉州市石獅市
五指山市南圣、揚(yáng)州市儀征市、鄭州市上街區(qū)、德州市平原縣、天津市寶坻區(qū)、中山市民眾鎮(zhèn)、南陽(yáng)市南召縣
瓊海市大路鎮(zhèn)、珠海市金灣區(qū)、臺(tái)州市玉環(huán)市、梅州市梅江區(qū)、成都市郫都區(qū)、南陽(yáng)市桐柏縣、宜昌市遠(yuǎn)安縣、太原市萬(wàn)柏林區(qū)、商丘市梁園區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市陳巴爾虎旗
黔東南丹寨縣、九江市彭澤縣、南陽(yáng)市社旗縣、臨汾市隰縣、成都市都江堰市、佳木斯市湯原縣、鞍山市鐵西區(qū)、沈陽(yáng)市渾南區(qū)
懷化市麻陽(yáng)苗族自治縣、十堰市丹江口市、麗水市青田縣、雙鴨山市四方臺(tái)區(qū)、蘭州市七里河區(qū)、昭通市永善縣、金昌市金川區(qū)
新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)縣、中山市五桂山街道、寶雞市鳳縣、運(yùn)城市夏縣、延安市甘泉縣、哈爾濱市松北區(qū)、昆明市西山區(qū)、宜昌市點(diǎn)軍區(qū)
東莞市樟木頭鎮(zhèn)、平?jīng)鍪袥艽h、天水市秦安縣、黔東南岑鞏縣、內(nèi)蒙古赤峰市克什克騰旗
玉溪市新平彝族傣族自治縣、廣西河池市金城江區(qū)、溫州市永嘉縣、棗莊市臺(tái)兒莊區(qū)、大同市平城區(qū)、洛陽(yáng)市伊川縣、上海市徐匯區(qū)
南京市浦口區(qū)、臨夏永靖縣、深圳市龍華區(qū)、涼山布拖縣、德州市陵城區(qū)、杭州市臨安區(qū)、上饒市鄱陽(yáng)縣
新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)縣、廣州市從化區(qū)、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、麗水市慶元縣、佳木斯市湯原縣、湛江市坡頭區(qū)、安慶市大觀區(qū)、重慶市巴南區(qū)
張家界市慈利縣、東莞市道滘鎮(zhèn)、廣西河池市南丹縣、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、張掖市臨澤縣、滁州市全椒縣、濟(jì)寧市微山縣
松原市長(zhǎng)嶺縣、無(wú)錫市江陰市、貴陽(yáng)市開(kāi)陽(yáng)縣、龍巖市長(zhǎng)汀縣、銅仁市德江縣、武威市古浪縣、常德市漢壽縣
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滁州市瑯琊區(qū)、泉州市金門(mén)縣、鄭州市管城回族區(qū)、鄭州市新鄭市、達(dá)州市通川區(qū)、武漢市武昌區(qū)、寶雞市鳳縣、黔東南錦屏縣
吉安市新干縣、天水市武山縣、通化市二道江區(qū)、成都市都江堰市、遵義市仁懷市、丹東市振興區(qū)、延安市富縣、長(zhǎng)春市雙陽(yáng)區(qū)、朝陽(yáng)市朝陽(yáng)縣、蚌埠市五河縣
忻州市原平市、黃岡市浠水縣、衡陽(yáng)市雁峰區(qū)、天津市和平區(qū)、北京市房山區(qū)、松原市長(zhǎng)嶺縣、青島市萊西市、丹東市寬甸滿(mǎn)族自治縣、忻州市忻府區(qū)、三亞市海棠區(qū)
淄博市淄川區(qū)、蘭州市安寧區(qū)、遼陽(yáng)市燈塔市、湘潭市湘潭縣、鐵嶺市西豐縣
宣城市郎溪縣、德陽(yáng)市什邡市、遵義市匯川區(qū)、文山硯山縣、廣西桂林市資源縣、黔西南貞豐縣、普洱市墨江哈尼族自治縣
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沈陽(yáng)市鐵西區(qū)、呂梁市柳林縣、重慶市南岸區(qū)、南陽(yáng)市唐河縣、遂寧市蓬溪縣、昆明市西山區(qū)、贛州市興國(guó)縣、濱州市博興縣、平頂山市魯山縣、黔東南凱里市
張掖市民樂(lè)縣、湛江市坡頭區(qū)、鄭州市中牟縣、韶關(guān)市南雄市、信陽(yáng)市光山縣、淮南市謝家集區(qū)、焦作市解放區(qū)、廣西北海市銀海區(qū)、伊春市鐵力市、廣西桂林市荔浦市
涼山甘洛縣、保山市隆陽(yáng)區(qū)、中山市五桂山街道、萬(wàn)寧市禮紀(jì)鎮(zhèn)、鹽城市濱?？h
綏化市望奎縣、甘孜石渠縣、梅州市豐順縣、恩施州利川市、盤(pán)錦市雙臺(tái)子區(qū)
昆明市官渡區(qū)、株洲市蘆淞區(qū)、重慶市榮昌區(qū)、襄陽(yáng)市南漳縣、濟(jì)南市槐蔭區(qū)、大興安嶺地區(qū)松嶺區(qū)、定西市渭源縣、定安縣翰林鎮(zhèn)
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廣西防城港市東興市、金華市東陽(yáng)市、大連市甘井子區(qū)、濱州市博興縣、天水市武山縣、黔西南普安縣、鶴壁市?？h
晉中市太谷區(qū)、昆明市五華區(qū)、淮安市金湖縣、荊門(mén)市掇刀區(qū)、贛州市尋烏縣
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瀘州市古藺縣、晉城市高平市、遵義市正安縣、廣州市從化區(qū)、哈爾濱市南崗區(qū)、武威市古浪縣、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼前旗、湛江市坡頭區(qū)、東莞市樟木頭鎮(zhèn)、運(yùn)城市芮城縣
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南昌市東湖區(qū)、紹興市諸暨市、黑河市孫吳縣、阿壩藏族羌族自治州金川縣、揚(yáng)州市儀征市、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達(dá)拉特旗
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君實(shí)生物求翻身，近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤(pán)后，君實(shí)生物發(fā)布公告稱(chēng)，調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目，包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中，變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門(mén)的PD-1/VEGF雙抗，君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中，加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日，君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩，收盤(pán)價(jià)報(bào)32.51元/股，跌1.37%，當(dāng)下市值320.4億元。
同日，對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整，以及公司未來(lái)商務(wù)拓展（BD）計(jì)劃，君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎?，公司?duì)各種類(lèi)型的商務(wù)合作均保持開(kāi)放且積極的態(tài)度，期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。
早在2024年5月，康方生物首先宣布，其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗，成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。
隨后，圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái)，包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán)，BioNTech（拜恩泰科）收購(gòu)普米斯生物，默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益，三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外，AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣(mài)給了美股公司Summit。
這其中，除LM-299外，各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出，處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看，最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買(mǎi)入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線(xiàn)時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別，BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后，跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng)，對(duì)才開(kāi)始招募I期受試者的LM-299就開(kāi)出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近，輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元，創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高，交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn)，隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出，該類(lèi)雙抗的確定性在提高，全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著，擁有全球新藥開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力，還能在此達(dá)成大額交易的買(mǎi)家在減少。
或因此，君實(shí)生物決定加碼JS207。目前，該藥正在進(jìn)行臨床II期研究，處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上，當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專(zhuān)利懸崖壓力，需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線(xiàn)。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì)，同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng)，逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng)，但又難以獨(dú)立出海，且需要靠商務(wù)拓展（BD）融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥，后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著，君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中，君實(shí)生物都有管線(xiàn)布局。
據(jù)本次公告，君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物），后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前，康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣(mài)給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò)，后三者均已被退回。5月30日，安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類(lèi)產(chǎn)品。
在自免雙抗/三抗賽道上，默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線(xiàn)。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo（成立新公司）形式出海。
另外，君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125（HDACs小分子抑制劑）、JS015（DKK1單抗），小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002，金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢(qián)來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減，包括昔日的明星管線(xiàn)JS001（PD-1抑制劑特瑞普利單抗）、JS004（BTLA單抗）、JS007（CTLA4單抗），以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110（XPO1抑制劑）、JS111（EGFR-exon20抑制劑）、JS112（Aurora-A抑制劑）、JS113（第四代EGFR抑制劑）等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈，如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111；管線(xiàn)聯(lián)用策略調(diào)整，如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用；管線(xiàn)不確定性較高，如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上，本次管線(xiàn)調(diào)整背后，作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司，君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩，使大單品特瑞普利單抗的銷(xiāo)售額一度落后于同行。2023年10月，該藥出海美國(guó)市場(chǎng)，但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證，因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外，君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類(lèi)公司。其除特瑞普利單抗外，僅有阿達(dá)木單抗類(lèi)似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗（PCSK9單抗）。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中，公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月，鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)，負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年，君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元，同比增長(zhǎng)29.67%；歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元，同比減少44%，同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前，君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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