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東營市利津縣、咸陽市渭城區(qū)、營口市站前區(qū)、南陽市方城縣、海口市美蘭區(qū)、營口市大石橋市
東莞市麻涌鎮(zhèn)、株洲市炎陵縣、大同市左云縣、佳木斯市湯原縣、日照市莒縣、重慶市梁平區(qū)、雞西市雞東縣、黔東南天柱縣、邵陽市綏寧縣、迪慶維西傈僳族自治縣
汕尾市城區(qū)、白沙黎族自治縣榮邦鄉(xiāng)、嘉興市海鹽縣、朔州市平魯區(qū)、鄂州市華容區(qū)
瓊海市長坡鎮(zhèn)、江門市恩平市、東莞市石排鎮(zhèn)、鷹潭市貴溪市、黔南貴定縣、廣西百色市田林縣、重慶市忠縣、遂寧市船山區(qū)、平?jīng)鍪腥A亭縣
廣安市鄰水縣、銅仁市玉屏侗族自治縣、貴陽市云巖區(qū)、延邊和龍市、雅安市名山區(qū)、延安市黃陵縣、衡陽市常寧市、岳陽市臨湘市、綿陽市三臺(tái)縣、錦州市凌海市
河源市東源縣、周口市沈丘縣、屯昌縣南呂鎮(zhèn)、寧波市奉化區(qū)、新鄉(xiāng)市長垣市、晉中市和順縣、臨沂市平邑縣、資陽市樂至縣、臨汾市永和縣、牡丹江市東寧市
朔州市右玉縣、溫州市龍灣區(qū)、銅仁市沿河土家族自治縣、恩施州建始縣、黔西南望謨縣
武漢市洪山區(qū)、齊齊哈爾市建華區(qū)、三門峽市陜州區(qū)、臨汾市古縣、湛江市坡頭區(qū)
哈爾濱市道外區(qū)、宜春市奉新縣、昌江黎族自治縣王下鄉(xiāng)、文昌市重興鎮(zhèn)、淮安市淮陰區(qū)、黔南貴定縣
西寧市城中區(qū)、黔南荔波縣、南平市邵武市、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、普洱市西盟佤族自治縣、紹興市諸暨市
東營市墾利區(qū)、濟(jì)寧市梁山縣、長春市綠園區(qū)、慶陽市鎮(zhèn)原縣、邵陽市隆回縣
沈陽市大東區(qū)、宜賓市珙縣、安康市鎮(zhèn)坪縣、內(nèi)蒙古興安盟烏蘭浩特市、莆田市荔城區(qū)
洛陽市老城區(qū)、淮南市謝家集區(qū)、上饒市鉛山縣、臨高縣東英鎮(zhèn)、臨高縣南寶鎮(zhèn)、廣西河池市東蘭縣、咸陽市乾縣、阜陽市界首市、文昌市抱羅鎮(zhèn)
重慶市榮昌區(qū)、三明市清流縣、成都市武侯區(qū)、洛陽市偃師區(qū)、銅川市宜君縣
黔西南興仁市、湖州市長興縣、周口市項(xiàng)城市、酒泉市肅州區(qū)、廣西桂林市臨桂區(qū)、成都市溫江區(qū)、阜新市新邱區(qū)、成都市郫都區(qū)、西安市周至縣
中山市東升鎮(zhèn)、焦作市孟州市、內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)、武漢市新洲區(qū)、阜陽市臨泉縣、北京市昌平區(qū)
廣西河池市東蘭縣、晉中市介休市、牡丹江市陽明區(qū)、鞍山市臺(tái)安縣、呂梁市嵐縣
保山市隆陽區(qū)、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、宜春市樟樹市、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)、蘭州市榆中縣、長沙市望城區(qū)
重慶市黔江區(qū)、儋州市木棠鎮(zhèn)、延邊延吉市、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣、上海市楊浦區(qū)、自貢市沿灘區(qū)、舟山市定海區(qū)、怒江傈僳族自治州瀘水市
呂梁市臨縣、郴州市安仁縣、南平市松溪縣、撫順市望花區(qū)、成都市青白江區(qū)、巴中市南江縣、廣西河池市金城江區(qū)、杭州市濱江區(qū)、鎮(zhèn)江市丹陽市
酒泉市金塔縣、大連市長?？h、莆田市秀嶼區(qū)、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、吉安市吉安縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正藍(lán)旗、呂梁市石樓縣、紅河個(gè)舊市、湛江市霞山區(qū)
黑河市五大連池市、大理賓川縣、內(nèi)蒙古興安盟烏蘭浩特市、莆田市城廂區(qū)、臨汾市浮山縣、廣西北海市銀海區(qū)、濰坊市諸城市
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太原市陽曲縣、懷化市洪江市、大理劍川縣、南陽市鄧州市、煙臺(tái)市福山區(qū)、鐵嶺市鐵嶺縣、大同市平城區(qū)、白山市靖宇縣
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呂梁市興縣、青島市平度市、中山市南朗鎮(zhèn)、洛陽市瀍河回族區(qū)、岳陽市平江縣、宜昌市秭歸縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟二連浩特市、大理巍山彝族回族自治縣
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忻州市神池縣、內(nèi)蒙古包頭市石拐區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市四子王旗、寧德市壽寧縣、廈門市湖里區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市陳巴爾虎旗、內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)
揭陽市揭西縣、營口市蓋州市、定西市隴西縣、成都市溫江區(qū)、七臺(tái)河市茄子河區(qū)、贛州市安遠(yuǎn)縣、南昌市青云譜區(qū)、渭南市潼關(guān)縣、江門市蓬江區(qū)、涼山金陽縣
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內(nèi)蒙古烏蘭察布市商都縣、長治市武鄉(xiāng)縣、珠海市斗門區(qū)、湘西州吉首市、麗水市云和縣、朝陽市雙塔區(qū)
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洛陽市伊川縣、文昌市蓬萊鎮(zhèn)、德陽市什邡市、天水市武山縣、臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)、北京市豐臺(tái)區(qū)
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陵水黎族自治縣三才鎮(zhèn)、惠州市博羅縣、安慶市宜秀區(qū)、渭南市臨渭區(qū)、齊齊哈爾市富?？h、果洛久治縣、佳木斯市撫遠(yuǎn)市、成都市金堂縣、玉樹稱多縣
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跨國藥企“轉(zhuǎn)手”中國創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國生物科技公司百歐恩泰與跨國藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購的中國生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購中國生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場表面看到的簡單低價(jià)出售。
萬聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅辏梢詭椭覀冺樌冗^寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國生物科技公司被跨國藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國上市公司Nuvation Bio在宣布收購葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長，往往超過10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國內(nèi)生物科技公司也越來越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國際市場上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國藥企并購熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽三生將保留SSGJ-707在中國內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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