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東營市廣饒縣、益陽市沅江市、惠州市惠城區(qū)、孝感市云夢縣、慶陽市正寧縣
南昌市進(jìn)賢縣、珠海市香洲區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟阿爾山市、陽泉市城區(qū)、梅州市梅縣區(qū)、涼山鹽源縣、三明市明溪縣
江門市江海區(qū)、晉中市靈石縣、南充市營山縣、朝陽市朝陽縣、鶴壁市浚縣
無錫市宜興市、延安市宜川縣、益陽市安化縣、樂東黎族自治縣九所鎮(zhèn)、儋州市光村鎮(zhèn)
南通市海安市、棗莊市滕州市、武漢市漢陽區(qū)、吉安市新干縣、巴中市南江縣、攀枝花市西區(qū)、海西蒙古族天峻縣、重慶市武隆區(qū)
中山市三角鎮(zhèn)、鶴崗市南山區(qū)、蚌埠市龍子湖區(qū)、菏澤市鄆城縣、洛陽市欒川縣、寧德市周寧縣、朔州市平魯區(qū)、臨汾市大寧縣
揭陽市普寧市、吉安市廬陵新區(qū)、銅仁市石阡縣、南陽市宛城區(qū)、汕頭市濠江區(qū)、萍鄉(xiāng)市蓮花縣、六安市金寨縣、北京市房山區(qū)、營口市西市區(qū)
長沙市芙蓉區(qū)、汕頭市南澳縣、棗莊市臺兒莊區(qū)、焦作市中站區(qū)、平?jīng)鍪星f浪縣、萬寧市山根鎮(zhèn)
咸陽市彬州市、福州市長樂區(qū)、遵義市綏陽縣、自貢市富順縣、青島市即墨區(qū)
渭南市白水縣、中山市南區(qū)街道、呂梁市興縣、大興安嶺地區(qū)呼瑪縣、茂名市高州市、鹽城市阜寧縣、樂山市峨邊彝族自治縣、南昌市西湖區(qū)
屯昌縣楓木鎮(zhèn)、渭南市臨渭區(qū)、杭州市濱江區(qū)、東莞市茶山鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古呼和浩特市和林格爾縣、北京市大興區(qū)
大慶市薩爾圖區(qū)、運城市新絳縣、湖州市吳興區(qū)、阜陽市太和縣、慶陽市西峰區(qū)、泰安市肥城市、牡丹江市陽明區(qū)、海西蒙古族都蘭縣
蕪湖市鳩江區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、宜春市萬載縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗、達(dá)州市渠縣、鷹潭市余江區(qū)、白沙黎族自治縣細(xì)水鄉(xiāng)、徐州市銅山區(qū)
蕪湖市無為市、沈陽市康平縣、延安市黃龍縣、太原市清徐縣、雅安市寶興縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、重慶市涪陵區(qū)
西安市碑林區(qū)、重慶市城口縣、東莞市橋頭鎮(zhèn)、麗水市慶元縣、渭南市澄城縣、長春市榆樹市、溫州市洞頭區(qū)、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、廣西來賓市興賓區(qū)、遼陽市文圣區(qū)
昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)、淮南市大通區(qū)、長治市潞州區(qū)、甘南瑪曲縣、黔南貴定縣、大興安嶺地區(qū)呼瑪縣、成都市金堂縣、臨高縣多文鎮(zhèn)
德州市夏津縣、陵水黎族自治縣本號鎮(zhèn)、伊春市大箐山縣、昭通市綏江縣、涼山會理市、煙臺市芝罘區(qū)、臺州市臨海市、文昌市文城鎮(zhèn)
合肥市肥東縣、宜昌市猇亭區(qū)、江門市鶴山市、淮安市淮安區(qū)、平?jīng)鍪袥艽h、龍巖市永定區(qū)、信陽市羅山縣、遂寧市射洪市
哈爾濱市呼蘭區(qū)、達(dá)州市達(dá)川區(qū)、南昌市灣里區(qū)、上海市閔行區(qū)、萬寧市后安鎮(zhèn)
宜昌市點軍區(qū)、日照市莒縣、張掖市民樂縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特左旗、中山市石岐街道、日照市東港區(qū)、商丘市虞城縣、韶關(guān)市始興縣
成都市彭州市、曲靖市陸良縣、天津市靜海區(qū)、棗莊市臺兒莊區(qū)、白山市江源區(qū)、成都市龍泉驛區(qū)、寶雞市千陽縣、北京市東城區(qū)、瓊海市石壁鎮(zhèn)
昆明市呈貢區(qū)、綿陽市安州區(qū)、海東市互助土族自治縣、白沙黎族自治縣元門鄉(xiāng)、濟(jì)寧市兗州區(qū)
太原市清徐縣、雞西市雞東縣、懷化市會同縣、晉城市澤州縣、邵陽市雙清區(qū)、萬寧市長豐鎮(zhèn)、濟(jì)南市平陰縣
漯河市郾城區(qū)、樂山市沙灣區(qū)、天津市西青區(qū)、寧夏石嘴山市大武口區(qū)、臨汾市安澤縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市和林格爾縣、佳木斯市郊區(qū)、遵義市播州區(qū)、西安市長安區(qū)
榆林市子洲縣、洛陽市西工區(qū)、普洱市墨江哈尼族自治縣、廣西桂林市臨桂區(qū)、葫蘆島市建昌縣、濰坊市壽光市、延安市寶塔區(qū)、重慶市大足區(qū)、駐馬店市確山縣、鶴崗市綏濱縣
青島市平度市、綿陽市涪城區(qū)、廣西防城港市上思縣、東莞市東城街道、安康市鎮(zhèn)坪縣
徐州市睢寧縣、黃岡市英山縣、安慶市大觀區(qū)、天水市秦州區(qū)、焦作市馬村區(qū)、紹興市越城區(qū)、大理南澗彝族自治縣
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濟(jì)南市長清區(qū)、新鄉(xiāng)市牧野區(qū)、內(nèi)蒙古烏海市烏達(dá)區(qū)、海西蒙古族烏蘭縣、揚(yáng)州市儀征市、酒泉市金塔縣、延安市安塞區(qū)、甘孜康定市、玉溪市江川區(qū)、茂名市信宜市
杭州市臨安區(qū)、瀘州市龍馬潭區(qū)、深圳市羅湖區(qū)、撫州市資溪縣、佳木斯市郊區(qū)、銅陵市義安區(qū)、重慶市梁平區(qū)、德州市武城縣、昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)
營口市老邊區(qū)、汕頭市潮南區(qū)、吉林市蛟河市、巴中市平昌縣、忻州市五臺縣、紹興市新昌縣、忻州市寧武縣、延邊敦化市
吉安市吉安縣、南充市閬中市、張家界市慈利縣、懷化市溆浦縣、咸陽市楊陵區(qū)、寧夏中衛(wèi)市中寧縣、楚雄雙柏縣、三門峽市陜州區(qū)
丹東市鳳城市、武威市古浪縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市磴口縣、佳木斯市樺川縣、文昌市文城鎮(zhèn)、永州市新田縣、廣西玉林市容縣、中山市橫欄鎮(zhèn)、定西市渭源縣、成都市蒲江縣
海南貴德縣、成都市新都區(qū)、威海市榮成市、濰坊市濰城區(qū)、雞西市梨樹區(qū)、株洲市醴陵市、齊齊哈爾市訥河市、銅陵市樅陽縣
長春市綠園區(qū)、平頂山市石龍區(qū)、廣西柳州市鹿寨縣、伊春市金林區(qū)、東營市河口區(qū)、昭通市水富市、遵義市桐梓縣、銅仁市思南縣、龍巖市新羅區(qū)、北京市大興區(qū)
屯昌縣坡心鎮(zhèn)、海東市平安區(qū)、巴中市南江縣、西雙版納勐臘縣、怒江傈僳族自治州瀘水市、臨沂市平邑縣、內(nèi)蒙古赤峰市喀喇沁旗
廣安市鄰水縣、遼陽市白塔區(qū)、資陽市樂至縣、邵陽市雙清區(qū)、恩施州巴東縣、泉州市豐澤區(qū)、松原市長嶺縣、牡丹江市穆棱市、畢節(jié)市納雍縣
上海市長寧區(qū)、玉樹雜多縣、洛陽市孟津區(qū)、淮安市盱眙縣、廣西防城港市防城區(qū)、雙鴨山市尖山區(qū)、平頂山市寶豐縣
杭州市臨安區(qū)、鄂州市華容區(qū)、海東市樂都區(qū)、洛陽市澗西區(qū)、鹽城市響水縣
漢中市略陽縣、阿壩藏族羌族自治州紅原縣、銅川市王益區(qū)、衢州市開化縣、駐馬店市平輿縣、南平市武夷山市、廣西南寧市青秀區(qū)、中山市沙溪鎮(zhèn)、黃山市休寧縣
南平市建陽區(qū)、天津市西青區(qū)、錦州市北鎮(zhèn)市、東莞市寮步鎮(zhèn)、晉中市祁縣、重慶市銅梁區(qū)、綿陽市梓潼縣
漢中市西鄉(xiāng)縣、煙臺市萊陽市、南平市浦城縣、雅安市寶興縣、岳陽市岳陽樓區(qū)、阜新市阜新蒙古族自治縣、潮州市潮安區(qū)、安慶市宿松縣
太原市萬柏林區(qū)、牡丹江市西安區(qū)、泰安市岱岳區(qū)、濰坊市坊子區(qū)、銅仁市碧江區(qū)
湘西州龍山縣、長沙市長沙縣、杭州市西湖區(qū)、牡丹江市西安區(qū)、長治市武鄉(xiāng)縣、雞西市恒山區(qū)、宜昌市秭歸縣、德州市樂陵市
五指山市南圣、淄博市淄川區(qū)、郴州市蘇仙區(qū)、鶴壁市鶴山區(qū)、濮陽市南樂縣、南充市閬中市
內(nèi)江市威遠(yuǎn)縣、齊齊哈爾市泰來縣、陽江市江城區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市清水河縣、泰安市岱岳區(qū)
恩施州鶴峰縣、杭州市淳安縣、廣西來賓市象州縣、成都市金堂縣、南京市六合區(qū)、瀘州市敘永縣、紅河建水縣
雞西市梨樹區(qū)、河源市連平縣、綿陽市游仙區(qū)、泉州市石獅市、嘉興市嘉善縣、東莞市洪梅鎮(zhèn)
商洛市商州區(qū)、新鄉(xiāng)市衛(wèi)濱區(qū)、重慶市萬州區(qū)、重慶市酉陽縣、駐馬店市新蔡縣、大興安嶺地區(qū)塔河縣、濟(jì)南市長清區(qū)、咸陽市淳化縣
四平市伊通滿族自治縣、大連市甘井子區(qū)、贛州市崇義縣、金華市義烏市、上海市楊浦區(qū)、無錫市江陰市、安陽市北關(guān)區(qū)、廣西河池市都安瑤族自治縣、西安市臨潼區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市土默特左旗
安慶市望江縣、合肥市肥東縣、鶴崗市綏濱縣、內(nèi)蒙古包頭市固陽縣、武漢市江漢區(qū)、海南貴德縣、漢中市略陽縣、漢中市城固縣
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跨國藥企“轉(zhuǎn)手”中國創(chuàng)新藥賺百億差價|界面新聞
界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時間，德國生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計可獲得超過500億元人民幣的差價收益。
6月2日，德國生物科技公司百歐恩泰與跨國藥企百時美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項潛在價值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時阻斷免疫檢查點和血管生成通路，實現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計20億美元的無附帶條件周年款項。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤和虧損。
界面新聞記者對比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購的中國生物科技公司普米斯。不到兩年時間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價。
界面新聞記者曾報道，百歐恩泰近十億美元收購中國生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時美施貴寶合作的主角BNT327。
中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價格，收購臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項收購在當(dāng)時也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時，僅獲得2500萬美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價格的40倍。
其實這類中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價的事情主要發(fā)生在中國創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞記者表示，外界經(jīng)常只看到高光時刻，比如高價出售給跨國藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場整體風(fēng)險偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點”；此時，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時是迫不得已的求生之道，而非市場表面看到的簡單低價出售。
萬聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞記者表示，中國生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報》采訪時表示，這筆錢對企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們再‘燒’三年，可以幫助我們順利度過寒冬，堅持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時期，不少中國生物科技公司被跨國藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國上市公司Nuvation Bio在宣布收購葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長，往往超過10年。這是一個需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會陷入資金鏈斷裂的危險境地。
但如今國內(nèi)生物科技公司也越來越意識到自己的資產(chǎn)在國際市場上的潛在價值，嘗試主動掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價主動權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價，因為授權(quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險。中國創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國藥企并購熱點，可以直接和巨頭跨國藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽三生將保留SSGJ-707在中國內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價突破60億美元。
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