400服務(wù)電話：400-186-5909（點擊咨詢）
澳門和香港一肖一碼一一子,77778888精準(zhǔn)管家婆免費(fèi)
澳門和香港一肖一碼一一子,7777788888精準(zhǔn)四肖
澳門和香港一肖一碼一一子,2025新澳門天天開獎免費(fèi)查：(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
澳門和香港一肖一碼一一子,新奧門彩2025資料大全最新版本(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
澳門和香港一肖一碼一一子,最新政策解讀助力企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展
澳門和香港一肖一碼一一子,7777788888管家婆老家
維修服務(wù)持續(xù)改進(jìn)計劃：制定持續(xù)改進(jìn)計劃，明確目標(biāo)、措施和時間表，確保維修服務(wù)水平不斷提升。
定期技術(shù)研討會，共享行業(yè)新知：我們定期舉辦技術(shù)研討會，邀請行業(yè)專家和資深技師分享最新技術(shù)和維修經(jīng)驗，促進(jìn)知識共享和技術(shù)交流。
澳門和香港一肖一碼一一子,全球科技創(chuàng)新峰會聚焦未來產(chǎn)業(yè)趨勢
澳門和香港一肖一碼一一子,維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
衡陽市耒陽市、黔東南天柱縣、吉林市永吉縣、德州市樂陵市、廣西南寧市隆安縣、黃石市陽新縣、臨汾市汾西縣、牡丹江市愛民區(qū)
湘西州鳳凰縣、內(nèi)江市資中縣、延邊龍井市、涼山木里藏族自治縣、永州市零陵區(qū)、鐵嶺市西豐縣、中山市民眾鎮(zhèn)
紅河河口瑤族自治縣、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、鹽城市鹽都區(qū)、酒泉市肅北蒙古族自治縣、三明市三元區(qū)、杭州市臨安區(qū)、永州市藍(lán)山縣
鐵嶺市開原市、廣西柳州市三江侗族自治縣、臨汾市古縣、大興安嶺地區(qū)新林區(qū)、宜昌市宜都市、信陽市羅山縣、麗水市蓮都區(qū)、酒泉市金塔縣、撫州市宜黃縣
重慶市永川區(qū)、德陽市廣漢市、綿陽市平武縣、廣西賀州市鐘山縣、龍巖市新羅區(qū)、鹽城市響水縣、眉山市仁壽縣、信陽市羅山縣
綿陽市游仙區(qū)、五指山市通什、龍巖市長汀縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、廣西柳州市融安縣、遼陽市宏偉區(qū)
綿陽市江油市、上海市長寧區(qū)、忻州市寧武縣、廣西崇左市扶綏縣、銅陵市樅陽縣
白沙黎族自治縣七坊鎮(zhèn)、贛州市南康區(qū)、銅仁市印江縣、連云港市贛榆區(qū)、梅州市梅縣區(qū)、撫順市望花區(qū)、上饒市橫峰縣、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、寧夏石嘴山市惠農(nóng)區(qū)
東莞市東坑鎮(zhèn)、滁州市定遠(yuǎn)縣、葫蘆島市南票區(qū)、延安市子長市、儋州市海頭鎮(zhèn)、屯昌縣屯城鎮(zhèn)、荊門市京山市、海西蒙古族烏蘭縣、洛陽市孟津區(qū)、營口市老邊區(qū)
黑河市五大連池市、武漢市硚口區(qū)、綏化市海倫市、成都市錦江區(qū)、昆明市五華區(qū)、大理鶴慶縣、黃石市大冶市
五指山市水滿、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正鑲白旗、新鄉(xiāng)市長垣市、岳陽市華容縣、揚(yáng)州市江都區(qū)、延安市子長市、張掖市民樂縣、北京市延慶區(qū)、涼山美姑縣
本溪市本溪滿族自治縣、自貢市大安區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克前旗、徐州市銅山區(qū)、自貢市自流井區(qū)、鹽城市阜寧縣、遵義市桐梓縣
龍巖市新羅區(qū)、揭陽市揭西縣、南陽市社旗縣、六安市金安區(qū)、昆明市官渡區(qū)、臨沂市沂水縣
南陽市新野縣、上饒市玉山縣、榆林市定邊縣、廣西南寧市興寧區(qū)、廣西來賓市武宣縣、張家界市慈利縣
自貢市大安區(qū)、達(dá)州市萬源市、十堰市鄖西縣、遂寧市大英縣、福州市臺江區(qū)、黃南澤庫縣
昌江黎族自治縣叉河鎮(zhèn)、樂東黎族自治縣黃流鎮(zhèn)、廣西來賓市金秀瑤族自治縣、海南貴德縣、甘孜得榮縣、漢中市略陽縣、龍巖市永定區(qū)、西安市臨潼區(qū)
雞西市城子河區(qū)、忻州市寧武縣、三門峽市義馬市、宜昌市宜都市、營口市站前區(qū)
鄂州市梁子湖區(qū)、鶴壁市?？h、開封市蘭考縣、遵義市綏陽縣、漯河市召陵區(qū)、南陽市南召縣、楚雄雙柏縣、宜昌市當(dāng)陽市
呂梁市臨縣、郴州市安仁縣、南平市松溪縣、撫順市望花區(qū)、成都市青白江區(qū)、巴中市南江縣、廣西河池市金城江區(qū)、杭州市濱江區(qū)、鎮(zhèn)江市丹陽市
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎賚諾爾區(qū)、常德市武陵區(qū)、常德市桃源縣、昆明市晉寧區(qū)、新鄉(xiāng)市延津縣、撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、丹東市元寶區(qū)、呂梁市交城縣、德州市德城區(qū)
株洲市天元區(qū)、安順市普定縣、漯河市郾城區(qū)、曲靖市沾益區(qū)、黔東南鎮(zhèn)遠(yuǎn)縣、大興安嶺地區(qū)漠河市、衢州市龍游縣、瓊海市大路鎮(zhèn)、德州市寧津縣
云浮市羅定市、臺州市臨海市、杭州市桐廬縣、哈爾濱市道外區(qū)、佛山市禪城區(qū)、河源市連平縣
內(nèi)蒙古赤峰市喀喇沁旗、麗水市縉云縣、重慶市黔江區(qū)、楚雄姚安縣、吉安市新干縣
贛州市龍南市、安康市嵐皋縣、上海市寶山區(qū)、濟(jì)寧市任城區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、莆田市城廂區(qū)、永州市雙牌縣、涼山寧南縣、中山市東升鎮(zhèn)
阿壩藏族羌族自治州汶川縣、四平市伊通滿族自治縣、重慶市涪陵區(qū)、慶陽市慶城縣、貴陽市南明區(qū)、葫蘆島市連山區(qū)、濰坊市青州市
鶴崗市南山區(qū)、開封市禹王臺區(qū)、澄邁縣加樂鎮(zhèn)、萬寧市北大鎮(zhèn)、沈陽市和平區(qū)、廣西百色市西林縣、無錫市新吳區(qū)、十堰市房縣
鄂州市鄂城區(qū)、十堰市張灣區(qū)、贛州市興國縣、寶雞市眉縣、常德市漢壽縣、甘孜白玉縣、南平市浦城縣、阜陽市臨泉縣
400服務(wù)電話：400-186-5909（點擊咨詢）
澳門和香港一肖一碼一一子,優(yōu)質(zhì)資源免費(fèi)獲取指南
澳門和香港一肖一碼一一子,澳門管家婆100%精準(zhǔn)確
澳門和香港一肖一碼一一子,權(quán)威數(shù)據(jù)發(fā)布最新研究成果：(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
澳門和香港一肖一碼一一子,2025新澳門最精準(zhǔn)免費(fèi)大全(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
澳門和香港一肖一碼一一子,新澳2025年最新版資料
澳門和香港一肖一碼一一子,科技新突破助力環(huán)保產(chǎn)業(yè)升級
推出服務(wù)滿意度抽獎活動，客戶評價服務(wù)后可參與抽獎，贏取豐厚獎品。
節(jié)假日無休，隨時待命：我們深知節(jié)假日家電故障可能給您帶來的不便，因此節(jié)假日期間我們依然保持服務(wù)熱線暢通，隨時待命為您解決問題。
澳門和香港一肖一碼一一子,澳門一肖一碼100%準(zhǔn)確,新版本
澳門和香港一肖一碼一一子,維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
德宏傣族景頗族自治州盈江縣、郴州市永興縣、呂梁市興縣、駐馬店市正陽縣、洛陽市老城區(qū)、撫州市金溪縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、慶陽市華池縣、五指山市南圣
駐馬店市汝南縣、中山市東升鎮(zhèn)、宣城市涇縣、咸陽市渭城區(qū)、麗江市古城區(qū)、南京市溧水區(qū)、甘南臨潭縣
雞西市梨樹區(qū)、麗江市永勝縣、雞西市雞東縣、定安縣新竹鎮(zhèn)、三亞市崖州區(qū)、樂東黎族自治縣黃流鎮(zhèn)、伊春市鐵力市、文昌市會文鎮(zhèn)、呂梁市中陽縣
黃山市徽州區(qū)、重慶市萬州區(qū)、曲靖市馬龍區(qū)、漳州市云霄縣、遵義市桐梓縣、伊春市湯旺縣、文昌市抱羅鎮(zhèn)、揚(yáng)州市邗江區(qū)、廈門市集美區(qū)、成都市金堂縣
九江市永修縣、吉林市蛟河市、萬寧市和樂鎮(zhèn)、泉州市安溪縣、澄邁縣中興鎮(zhèn)、榆林市靖邊縣、東方市三家鎮(zhèn)、日照市莒縣
麗水市縉云縣、榆林市橫山區(qū)、文昌市文城鎮(zhèn)、阜陽市潁州區(qū)、南平市順昌縣、泰安市岱岳區(qū)、海口市秀英區(qū)、廣安市廣安區(qū)、玉溪市紅塔區(qū)、平頂山市葉縣
荊門市沙洋縣、寶雞市鳳翔區(qū)、大理鶴慶縣、菏澤市曹縣、臨沂市平邑縣、汕頭市濠江區(qū)、臺州市臨海市、泰安市寧陽縣、惠州市博羅縣
運(yùn)城市河津市、三明市建寧縣、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、東莞市麻涌鎮(zhèn)、眉山市洪雅縣、東莞市黃江鎮(zhèn)、成都市武侯區(qū)
伊春市豐林縣、亳州市譙城區(qū)、綏化市安達(dá)市、儋州市木棠鎮(zhèn)、資陽市安岳縣、商丘市柘城縣、南京市浦口區(qū)、莆田市城廂區(qū)、哈爾濱市阿城區(qū)
齊齊哈爾市鐵鋒區(qū)、常州市金壇區(qū)、白銀市白銀區(qū)、晉城市沁水縣、常州市新北區(qū)、呂梁市興縣、濟(jì)南市歷城區(qū)、阿壩藏族羌族自治州松潘縣、三亞市崖州區(qū)
榆林市定邊縣、鶴崗市南山區(qū)、綏化市海倫市、樂山市金口河區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼后旗、衡陽市祁東縣、齊齊哈爾市龍沙區(qū)、滁州市天長市、哈爾濱市阿城區(qū)
景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)、衢州市衢江區(qū)、恩施州鶴峰縣、晉城市沁水縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特后旗
佛山市高明區(qū)、金華市婺城區(qū)、宜春市萬載縣、臺州市溫嶺市、宜春市銅鼓縣、貴陽市花溪區(qū)、曲靖市麒麟?yún)^(qū)、天津市河?xùn)|區(qū)、德州市禹城市、濟(jì)寧市嘉祥縣
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市陳巴爾虎旗、廣西來賓市忻城縣、宜昌市猇亭區(qū)、婁底市婁星區(qū)、黔西南安龍縣、晉城市高平市、松原市乾安縣
雞西市密山市、宜昌市宜都市、泰州市高港區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市克什克騰旗、德州市平原縣
東莞市大朗鎮(zhèn)、南陽市新野縣、徐州市豐縣、屯昌縣西昌鎮(zhèn)、臨滄市永德縣
甘孜康定市、連云港市東?？h、亳州市譙城區(qū)、北京市平谷區(qū)、廣西崇左市扶綏縣、太原市杏花嶺區(qū)、金華市婺城區(qū)、成都市青白江區(qū)、西安市新城區(qū)、溫州市瑞安市
安順市平壩區(qū)、濱州市濱城區(qū)、南昌市西湖區(qū)、恩施州建始縣、中山市五桂山街道
延邊琿春市、東莞市麻涌鎮(zhèn)、黔東南錦屏縣、?？谑行阌^(qū)、成都市金堂縣、寧夏固原市彭陽縣、雅安市滎經(jīng)縣、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、漳州市平和縣、屯昌縣南坤鎮(zhèn)
萬寧市長豐鎮(zhèn)、海東市平安區(qū)、安慶市太湖縣、渭南市華州區(qū)、成都市大邑縣、湛江市霞山區(qū)、十堰市竹山縣、金華市武義縣、天津市寧河區(qū)
定西市漳縣、金昌市金川區(qū)、天津市靜海區(qū)、荊州市洪湖市、涼山會東縣、遼陽市遼陽縣、紹興市新昌縣、鄭州市惠濟(jì)區(qū)、宜昌市五峰土家族自治縣
鷹潭市余江區(qū)、成都市都江堰市、揚(yáng)州市儀征市、長治市沁源縣、商洛市洛南縣、儋州市排浦鎮(zhèn)
吉林市龍?zhí)秴^(qū)、樂山市馬邊彝族自治縣、揚(yáng)州市廣陵區(qū)、黃山市黟縣、黔南羅甸縣、懷化市辰溪縣、天津市東麗區(qū)、九江市武寧縣、鶴崗市綏濱縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗
通化市輝南縣、寧夏中衛(wèi)市中寧縣、長沙市芙蓉區(qū)、紅河瀘西縣、廣西來賓市忻城縣、紹興市上虞區(qū)、孝感市大悟縣、深圳市羅湖區(qū)
延安市甘泉縣、德陽市綿竹市、雅安市蘆山縣、杭州市濱江區(qū)、黔東南黃平縣、廣西百色市平果市、瀘州市合江縣
咸陽市旬邑縣、日照市嵐山區(qū)、寶雞市岐山縣、玉樹雜多縣、雅安市漢源縣、大連市長?？h、商丘市虞城縣、駐馬店市新蔡縣、沈陽市于洪區(qū)
溫州市永嘉縣、信陽市新縣、臨汾市曲沃縣、南京市浦口區(qū)、黔南福泉市、淮南市壽縣、新鄉(xiāng)市延津縣、平頂山市汝州市、廣西桂林市資源縣、重慶市武隆區(qū)
康方生物回應(yīng)明星雙抗數(shù)據(jù)爭議|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
康方生物更新明星產(chǎn)品依沃西單抗臨床數(shù)據(jù)帶崩合作方股價后，4月28日開盤，公司股價也隨之跳水，截至上午收盤報86.85港元/股，大跌12.18%，當(dāng)下市值779.54億元，相較上一個交易日收盤市值蒸發(fā)超百億港元。
同日上午，康方生物召開業(yè)務(wù)溝通會，公司創(chuàng)始人、董事長夏瑜回應(yīng)了關(guān)于依沃西單抗HARMONi-2研究初步總生存期（OS）數(shù)據(jù)的討論，稱需要更關(guān)注該試驗的申報目標(biāo)，即以無進(jìn)展生存期（PFS）陽性結(jié)果在國內(nèi)獲得完全批準(zhǔn)上市，并表示對HARMONi-2研究的對應(yīng)海外臨床HARMONi-7研究非常有信心。
實際上，依沃西單抗是全球首款獲批上市的PD-1/VEGF雙抗，全面布局了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域。而本次引發(fā)公司股價大跌和業(yè)界熱議的HARMONi-2研究針對一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌。
4月26日，康方生物披露，在該研究39%成熟度時進(jìn)行總生存期期中分析（本次分析α分配值僅為0.0001），結(jié)果顯示，依沃西單抗對比默沙東的帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）具有臨床生存獲益，HR（風(fēng)險比）為0.777。也就是相比K藥，依沃西單抗能降低22.3%的死亡風(fēng)險。
但該初步的總生存期數(shù)據(jù)被市場認(rèn)為不及預(yù)期。
此前，2024年5月，在HARMONi-2研究中，依沃西單抗在無進(jìn)展生存期這一唯一主要終點上頭對頭戰(zhàn)勝了K藥，即顯示出取代K藥的潛力，因而備受業(yè)界關(guān)注。
實際上，無進(jìn)展生存期、總生存期都是判斷腫瘤藥療效的重要臨床終點指標(biāo)。前者指患者入組接受某種治療后病情沒有進(jìn)展的時間，時間越長意味著患者有質(zhì)量生存的時間越久；后者則是患者因任何原因死亡的時間。
因此，無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)比總生存期更早獲得，也是包括美國食藥監(jiān)局在內(nèi)的全球主流藥監(jiān)部門認(rèn)可的臨床終點指標(biāo)之一，其使患者能盡早用上獲批藥物。而盡可能延長生存時間是腫瘤患者治療的最終目的，因而總生存期則是評價腫瘤藥療效的金標(biāo)準(zhǔn)。
由此，投資者是借本次公布的國內(nèi)初步總生存期數(shù)據(jù)來判斷依沃西單抗的未來、尤其在海外市場的潛力。
而該結(jié)果令市場不甚滿意的原因在于，一方面，總生存期0.777的風(fēng)險比較高，相較腫瘤領(lǐng)域普遍認(rèn)為有臨床價值的0.8風(fēng)險比閾值較接近；另一方面，該結(jié)果未顯示出依沃西單抗相較K藥在生存獲益上存在顯著性差異。
但值得一提的是，總生存期數(shù)據(jù)獲取的難度更大，通常需要更長試驗時間、更大受試者樣本。換而言之，基于與監(jiān)管方的溝通結(jié)果，需要得到什么樣的臨床終點指標(biāo)，意味著不同的臨床試驗設(shè)計。
前賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究副教授、賽得康生物創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞舉例，比如試驗以無進(jìn)展生存期為唯一終點，對照組患者疾病進(jìn)展后，即可獲得該病例的無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)，此后病人也可以選擇治療組藥物進(jìn)行治療，這樣的交叉治療不影響無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)，但對試驗的總生存數(shù)據(jù)就會有影響，無法簡單直接比較出對照組和治療組的差異。
本次業(yè)務(wù)溝通會上，夏瑜強(qiáng)調(diào)，HARMONi-2研究（也稱AK112-303研究）的目的是支持依沃西單抗在國內(nèi)獲得完全批準(zhǔn)。
2022年，基于此前的II期臨床研究結(jié)果，康方生物決定在一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證上與當(dāng)下最優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)療法K藥進(jìn)行頭對頭比較，展開HARMONi-2研究這一注冊III期臨床。
夏瑜稱，啟動該注冊III期研究前，公司已經(jīng)與國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）充分溝通，并與后者達(dá)成一致，可以以無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)獲批。
基于此，公司才做出相應(yīng)臨床設(shè)計，入組398名患者。2024年5月，該研究期中分析拿到了無進(jìn)展生存期陽性結(jié)果，并獲得了監(jiān)管認(rèn)可。因而，依沃西單抗的這一適應(yīng)證在2024年7月申報上市。
不過此后的審評中，藥審中心進(jìn)一步要求公司無論當(dāng)時的試驗成熟度（進(jìn)度）如何，再提供一個總生存期指標(biāo)上的初步分析，以看到依沃西單抗對患者的臨床生存獲益。
夏瑜表示，藥審中心知道HARMONi-2研究并非以總生存期為終點設(shè)計，但即使如此，一個好的藥物臨床研究也應(yīng)該能看到患者在臨床生存上能獲益。因此公司做了相關(guān)分析，即得到前述總生存期風(fēng)險比為0.777的結(jié)果。最終，依沃西單抗于4月24日新增該適應(yīng)證。
換而言之，HARMONi-2研究的試驗設(shè)計并非為得出總生存期上具有統(tǒng)計學(xué)意義的陽性結(jié)果。業(yè)內(nèi)也有聲音稱，HARMONi-2試驗的入組人數(shù)較少，本就不該是個看總生存期有沒有統(tǒng)計學(xué)意義的研究，大概率只能看一下總生存期的趨勢。
夏瑜同樣在前述溝通會上表示，“大家在往下走（推演未來結(jié)果）的時候，我不能用鉆牛角尖這個詞，但我想這會偏離了問題的本質(zhì)，303研究的最初目的是什么？是要在中國拿下這個適應(yīng)證，讓患者受益，這一點上我們做到了?！?/p>
依沃西單抗進(jìn)入HARMONi-2研究的同年年底，康方生物將該藥的海外權(quán)益授權(quán)了美股上市公司Summit，后者也開始啟動海外研究。與HARMONi-2研究適應(yīng)證對應(yīng)的海外臨床則為HARMONi-7研究。
而在美獲批需要有統(tǒng)計學(xué)差異的總生存期數(shù)據(jù)，因此HARMONi-7研究的入組患者也更多，接近800名。夏瑜稱，以現(xiàn)有的數(shù)據(jù)看對Summit在HARMONi-7研究上能取得成功非常有信心。
除HARMONi-7研究外，Summit還在海外推進(jìn)其他兩項III期臨床，分別為HARMONi研究（二線治療EGFR突變的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌）、HARMONi-3研究（與K藥頭對頭，聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌）。其中，HARMONi研究預(yù)計在2025年年中發(fā)布頂線結(jié)果。
國內(nèi)市場中，依沃西單抗首個獲批的適應(yīng)證為二線治療EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌。2024年全年，公司產(chǎn)品銷售收入為20.02億元，同比增長24.88%，即主要得益于卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗，商品名：開坦尼）和依沃西單抗兩款核心雙抗。
夏瑜還在會上提到，公司此前獲批上市的伊努西單抗（靶向PCSK9）、依若奇單抗（靶向IL-12/IL-23），以及前述兩款核心雙抗的新增適應(yīng)證均將參與今年的國家醫(yī)保談判。
相關(guān)推薦：
