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滁州市南譙區(qū)、阜新市太平區(qū)、黃山市歙縣、咸陽(yáng)市旬邑縣、涼山甘洛縣
本溪市本溪滿(mǎn)族自治縣、內(nèi)蒙古通遼市扎魯特旗、安順市普定縣、銅川市印臺(tái)區(qū)、駐馬店市確山縣、婁底市婁星區(qū)、隴南市成縣、青島市即墨區(qū)、商丘市睢縣
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上海市普陀區(qū)、廣西桂林市恭城瑤族自治縣、河源市和平縣、棗莊市薛城區(qū)、寶雞市麟游縣、四平市梨樹(shù)縣
普洱市景谷傣族彝族自治縣、寧波市余姚市、白沙黎族自治縣南開(kāi)鄉(xiāng)、文山廣南縣、銅陵市銅官區(qū)、忻州市五臺(tái)縣、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、安順市普定縣
內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗、株洲市醴陵市、武漢市東西湖區(qū)、大同市廣靈縣、懷化市麻陽(yáng)苗族自治縣、黃石市陽(yáng)新縣、常州市鐘樓區(qū)、鶴崗市東山區(qū)、大連市瓦房店市、滁州市明光市
惠州市惠東縣、天津市寧河區(qū)、許昌市長(zhǎng)葛市、泰安市新泰市、內(nèi)蒙古通遼市霍林郭勒市、衢州市衢江區(qū)、東莞市洪梅鎮(zhèn)、平頂山市衛(wèi)東區(qū)、寶雞市扶風(fēng)縣、阜新市新邱區(qū)
太原市古交市、福州市閩侯縣、臨滄市臨翔區(qū)、涼山冕寧縣、綏化市肇東市、長(zhǎng)治市襄垣縣、黔西南貞豐縣、蘭州市皋蘭縣、威海市乳山市
文山丘北縣、徐州市云龍區(qū)、忻州市偏關(guān)縣、成都市青白江區(qū)、東莞市虎門(mén)鎮(zhèn)
西安市碑林區(qū)、中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市獲嘉縣、泉州市石獅市、白沙黎族自治縣打安鎮(zhèn)、懷化市新晃侗族自治縣、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、臨汾市隰縣
陵水黎族自治縣三才鎮(zhèn)、樂(lè)東黎族自治縣九所鎮(zhèn)、青島市平度市、吉林市蛟河市、隴南市武都區(qū)、張掖市肅南裕固族自治縣、武漢市黃陂區(qū)、牡丹江市東寧市
安順市平壩區(qū)、湛江市麻章區(qū)、無(wú)錫市梁溪區(qū)、臨汾市曲沃縣、黑河市北安市、濟(jì)寧市任城區(qū)、漢中市略陽(yáng)縣、濟(jì)寧市兗州區(qū)
太原市婁煩縣、益陽(yáng)市赫山區(qū)、白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)、寧夏固原市彭陽(yáng)縣、上饒市橫峰縣、丹東市振安區(qū)
蚌埠市固鎮(zhèn)縣、懷化市會(huì)同縣、河源市源城區(qū)、萬(wàn)寧市龍滾鎮(zhèn)、廣西南寧市邕寧區(qū)
宜昌市長(zhǎng)陽(yáng)土家族自治縣、宜昌市宜都市、麗水市青田縣、廣西來(lái)賓市武宣縣、汕尾市陸河縣、玉樹(shù)囊謙縣、咸陽(yáng)市渭城區(qū)、萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)
駐馬店市泌陽(yáng)縣、福州市倉(cāng)山區(qū)、衢州市江山市、濟(jì)南市平陰縣、阜新市新邱區(qū)
洛陽(yáng)市西工區(qū)、宜昌市西陵區(qū)、杭州市西湖區(qū)、海西蒙古族都蘭縣、成都市武侯區(qū)、文昌市東閣鎮(zhèn)
嘉興市桐鄉(xiāng)市、上饒市德興市、贛州市瑞金市、廣西賀州市富川瑤族自治縣、陵水黎族自治縣群英鄉(xiāng)
麗江市永勝縣、五指山市毛陽(yáng)、威海市乳山市、張掖市臨澤縣、益陽(yáng)市安化縣、九江市德安縣
蘭州市紅古區(qū)、亳州市渦陽(yáng)縣、黃岡市武穴市、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、聊城市臨清市、廣西桂林市資源縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市牙克石市、揚(yáng)州市江都區(qū)、遼陽(yáng)市太子河區(qū)、安康市寧陜縣
呂梁市中陽(yáng)縣、廣州市荔灣區(qū)、遼源市東豐縣、丹東市東港市、大理劍川縣、白山市渾江區(qū)
福州市連江縣、昆明市五華區(qū)、東方市板橋鎮(zhèn)、遵義市余慶縣、商洛市丹鳳縣
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價(jià)最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請(qǐng)后，瑞博生物遞交港交所招股書(shū)，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書(shū)顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長(zhǎng)聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國(guó)首個(gè)重大siRNA（小干擾核酸）研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書(shū)，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn)，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國(guó)資委等。不過(guò)到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營(yíng)收分別為4.4萬(wàn)元、1.426億元。2024年收入即主要來(lái)自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開(kāi)支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見(jiàn)在“燒錢(qián)研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過(guò)往不可成藥靶點(diǎn)的潛力，并有藥效時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類(lèi)，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專(zhuān)有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來(lái)，siRNA藥物已從罕見(jiàn)病用藥拓展到常見(jiàn)慢病。另外，開(kāi)發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來(lái)發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開(kāi)發(fā)新管線(xiàn)。
招股書(shū)顯示，公司尤其專(zhuān)注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別用于開(kāi)發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國(guó)小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無(wú)法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ)，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國(guó)區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專(zhuān)利申請(qǐng)權(quán)對(duì)瑞博生物增資。本次港股招股書(shū)顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí)，SR062、SR063，以及從美國(guó)夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí)，公司還被上交所問(wèn)詢(xún)核心技術(shù)是否對(duì)許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴(lài)。
不過(guò)，據(jù)本次港股招股書(shū)，前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線(xiàn)圖中。公司管線(xiàn)中也沒(méi)有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí)，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國(guó)區(qū)權(quán)益被授予國(guó)內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對(duì)MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開(kāi)發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書(shū)稱(chēng)，RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國(guó)公司開(kāi)發(fā)并已向跨國(guó)藥企對(duì)外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺(tái)。2025年1月，該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無(wú)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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