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昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)、澄邁縣福山鎮(zhèn)、煙臺(tái)市萊山區(qū)、重慶市南岸區(qū)、寧波市余姚市
新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)、阜新市新邱區(qū)、蕪湖市無(wú)為市、哈爾濱市香坊區(qū)、廣西桂林市臨桂區(qū)、通化市集安市、臨沂市郯城縣、惠州市龍門縣、三門峽市靈寶市
安慶市岳西縣、營(yíng)口市站前區(qū)、大理南澗彝族自治縣、宜春市高安市、文昌市翁田鎮(zhèn)、孝感市應(yīng)城市、黔東南三穗縣、武漢市江漢區(qū)、廣元市利州區(qū)、梅州市梅江區(qū)
長(zhǎng)治市潞城區(qū)、臨沂市沂南縣、濰坊市諸城市、雞西市滴道區(qū)、定安縣黃竹鎮(zhèn)
文昌市東閣鎮(zhèn)、濟(jì)寧市曲阜市、內(nèi)蒙古烏蘭察布市化德縣、廣元市青川縣、長(zhǎng)沙市寧鄉(xiāng)市、黔南長(zhǎng)順縣、雞西市虎林市、長(zhǎng)治市壺關(guān)縣
陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)、淄博市博山區(qū)、西雙版納景洪市、廣西桂林市興安縣、晉中市祁縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市根河市、新鄉(xiāng)市獲嘉縣
廣西百色市那坡縣、常德市津市市、臨高縣新盈鎮(zhèn)、屯昌縣烏坡鎮(zhèn)、鄭州市上街區(qū)、白銀市會(huì)寧縣、廣西貴港市平南縣
咸陽(yáng)市禮泉縣、本溪市明山區(qū)、佳木斯市郊區(qū)、邵陽(yáng)市邵陽(yáng)縣、宜春市豐城市、成都市新津區(qū)、文昌市文城鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市原陽(yáng)縣、澄邁縣瑞溪鎮(zhèn)、臺(tái)州市黃巖區(qū)
保山市隆陽(yáng)區(qū)、廣西柳州市三江侗族自治縣、長(zhǎng)春市二道區(qū)、果洛班瑪縣、鶴壁市山城區(qū)、大連市金州區(qū)、定安縣龍門鎮(zhèn)、荊門市東寶區(qū)、運(yùn)城市鹽湖區(qū)、麗水市慶元縣
陽(yáng)江市陽(yáng)春市、菏澤市單縣、常德市臨澧縣、常德市武陵區(qū)、寶雞市麟游縣、寧德市屏南縣、曲靖市富源縣、南平市政和縣、衡陽(yáng)市南岳區(qū)、泰安市東平縣
江門市鶴山市、大同市天鎮(zhèn)縣、郴州市永興縣、佳木斯市撫遠(yuǎn)市、定西市隴西縣、廣西玉林市北流市、福州市閩侯縣、臨汾市安澤縣
涼山喜德縣、忻州市偏關(guān)縣、寧夏固原市彭陽(yáng)縣、廣元市蒼溪縣、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、寧德市柘榮縣、南通市崇川區(qū)
白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、沈陽(yáng)市沈北新區(qū)、儋州市和慶鎮(zhèn)、撫州市宜黃縣、洛陽(yáng)市汝陽(yáng)縣、德州市臨邑縣、周口市鹿邑縣、青島市黃島區(qū)、韶關(guān)市翁源縣、商丘市虞城縣
九江市永修縣、佳木斯市湯原縣、定安縣龍門鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正鑲白旗、平頂山市舞鋼市、綏化市海倫市、內(nèi)蒙古包頭市固陽(yáng)縣、慶陽(yáng)市慶城縣
重慶市北碚區(qū)、忻州市繁峙縣、渭南市白水縣、黑河市五大連池市、六盤水市六枝特區(qū)
吉安市新干縣、澄邁縣福山鎮(zhèn)、無(wú)錫市江陰市、白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、黃岡市羅田縣、吉林市船營(yíng)區(qū)、棗莊市薛城區(qū)、寶雞市金臺(tái)區(qū)、重慶市豐都縣、開(kāi)封市杞縣
隴南市禮縣、松原市長(zhǎng)嶺縣、三明市泰寧縣、雞西市恒山區(qū)、營(yíng)口市大石橋市
鄭州市中原區(qū)、臨沂市沂南縣、遼源市東豐縣、武威市古浪縣、南陽(yáng)市內(nèi)鄉(xiāng)縣、雞西市雞冠區(qū)
白山市渾江區(qū)、淄博市張店區(qū)、儋州市東成鎮(zhèn)、忻州市偏關(guān)縣、周口市淮陽(yáng)區(qū)、銅川市王益區(qū)、銅仁市思南縣、萬(wàn)寧市南橋鎮(zhèn)、蕪湖市灣沚區(qū)
西雙版納勐臘縣、咸陽(yáng)市涇陽(yáng)縣、臺(tái)州市三門縣、郴州市桂東縣、延安市延川縣、杭州市富陽(yáng)區(qū)
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上海市普陀區(qū)、撫順市新?lián)釁^(qū)、中山市阜沙鎮(zhèn)、長(zhǎng)沙市岳麓區(qū)、萍鄉(xiāng)市上栗縣、煙臺(tái)市龍口市、直轄縣天門市、自貢市富順縣、沈陽(yáng)市皇姑區(qū)、昆明市宜良縣
潮州市饒平縣、安慶市太湖縣、黔南都勻市、重慶市墊江縣、白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、渭南市澄城縣、宜昌市秭歸縣
蚌埠市龍子湖區(qū)、青島市黃島區(qū)、常德市安鄉(xiāng)縣、龍巖市新羅區(qū)、陽(yáng)江市陽(yáng)西縣
滁州市定遠(yuǎn)縣、金華市永康市、茂名市信宜市、安康市平利縣、太原市陽(yáng)曲縣、西寧市城西區(qū)、德州市慶云縣、德州市寧津縣、樂(lè)東黎族自治縣黃流鎮(zhèn)、牡丹江市陽(yáng)明區(qū)
天津市津南區(qū)、沈陽(yáng)市遼中區(qū)、臨汾市鄉(xiāng)寧縣、儋州市白馬井鎮(zhèn)、湘潭市韶山市
營(yíng)口市大石橋市、雞西市虎林市、嘉興市南湖區(qū)、韶關(guān)市湞江區(qū)、四平市公主嶺市、濱州市博興縣、臨沂市臨沭縣
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周口市商水縣、昆明市嵩明縣、湘西州吉首市、廣西南寧市邕寧區(qū)、金華市永康市、九江市德安縣、北京市平谷區(qū)、溫州市龍灣區(qū)、玉溪市澄江市、吉安市安?？h
哈爾濱市道外區(qū)、揚(yáng)州市高郵市、七臺(tái)河市桃山區(qū)、溫州市文成縣、商丘市睢陽(yáng)區(qū)
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忻州市保德縣、上饒市玉山縣、安慶市宿松縣、福州市羅源縣、濟(jì)源市市轄區(qū)、朝陽(yáng)市龍城區(qū)、北京市豐臺(tái)區(qū)、大慶市大同區(qū)、江門市新會(huì)區(qū)
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價(jià)最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請(qǐng)后，瑞博生物遞交港交所招股書，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國(guó)內(nèi)最早開(kāi)始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長(zhǎng)聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國(guó)首個(gè)重大siRNA（小干擾核酸）研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn)，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國(guó)資委等。不過(guò)到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營(yíng)收分別為4.4萬(wàn)元、1.426億元。2024年收入即主要來(lái)自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開(kāi)支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見(jiàn)在“燒錢研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過(guò)往不可成藥靶點(diǎn)的潛力，并有藥效時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來(lái)，siRNA藥物已從罕見(jiàn)病用藥拓展到常見(jiàn)慢病。另外，開(kāi)發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來(lái)發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開(kāi)發(fā)新管線。
招股書顯示，公司尤其專注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別用于開(kāi)發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國(guó)小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無(wú)法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ)，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國(guó)區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專利申請(qǐng)權(quán)對(duì)瑞博生物增資。本次港股招股書顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí)，SR062、SR063，以及從美國(guó)夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí)，公司還被上交所問(wèn)詢核心技術(shù)是否對(duì)許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過(guò)，據(jù)本次港股招股書，前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒(méi)有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí)，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國(guó)區(qū)權(quán)益被授予國(guó)內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對(duì)MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開(kāi)發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書稱，RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國(guó)公司開(kāi)發(fā)并已向跨國(guó)藥企對(duì)外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺(tái)。2025年1月，該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無(wú)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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