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黔東南鎮(zhèn)遠(yuǎn)縣、瀘州市瀘縣、鄂州市梁子湖區(qū)、上海市楊浦區(qū)、運(yùn)城市鹽湖區(qū)、江門市鶴山市、廣西百色市靖西市
廣西百色市那坡縣、瓊海市嘉積鎮(zhèn)、湖州市吳興區(qū)、瓊海市龍江鎮(zhèn)、衡陽市衡陽縣、徐州市豐縣、海南興??h、肇慶市端州區(qū)、煙臺市海陽市
郴州市臨武縣、潮州市湘橋區(qū)、三明市尤溪縣、延安市洛川縣、中山市石岐街道、吉林市樺甸市、廣西梧州市岑溪市、韶關(guān)市曲江區(qū)
咸陽市渭城區(qū)、綿陽市游仙區(qū)、宿州市泗縣、臨汾市襄汾縣、廣西南寧市邕寧區(qū)、運(yùn)城市鹽湖區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣
朔州市平魯區(qū)、大同市陽高縣、長沙市望城區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼中旗、宜春市上高縣
韶關(guān)市湞江區(qū)、馬鞍山市雨山區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市滿洲里市、長沙市望城區(qū)、上海市黃浦區(qū)、杭州市下城區(qū)、宜賓市翠屏區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市阿榮旗
濱州市博興縣、白銀市景泰縣、海東市化隆回族自治縣、南昌市青山湖區(qū)、六安市霍邱縣、黃岡市黃梅縣、甘南臨潭縣、晉中市太谷區(qū)、鞍山市立山區(qū)、廣西百色市田陽區(qū)
七臺河市茄子河區(qū)、臨沂市蒙陰縣、雅安市雨城區(qū)、株洲市淥口區(qū)、邵陽市雙清區(qū)、隴南市康縣
福州市連江縣、永州市道縣、濟(jì)南市鋼城區(qū)、云浮市新興縣、濟(jì)寧市魚臺縣、涼山西昌市、定西市渭源縣
曲靖市陸良縣、東方市大田鎮(zhèn)、德陽市綿竹市、伊春市嘉蔭縣、廣西來賓市忻城縣、蚌埠市禹會區(qū)、陽泉市盂縣、北京市平谷區(qū)、德州市臨邑縣
東莞市麻涌鎮(zhèn)、樂東黎族自治縣志仲鎮(zhèn)、紹興市諸暨市、寶雞市渭濱區(qū)、南昌市青山湖區(qū)
廣西百色市西林縣、齊齊哈爾市富??h、甘孜新龍縣、鶴崗市工農(nóng)區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎賚諾爾區(qū)
紹興市諸暨市、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、宜昌市夷陵區(qū)、伊春市豐林縣、嘉興市秀洲區(qū)、上饒市廣豐區(qū)、寧夏銀川市賀蘭縣、南京市江寧區(qū)、淮安市淮安區(qū)
菏澤市成武縣、梅州市興寧市、菏澤市單縣、阜陽市界首市、貴陽市開陽縣、黔西南普安縣、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、泰州市泰興市
三門峽市澠池縣、永州市江永縣、贛州市興國縣、漢中市寧強(qiáng)縣、天津市紅橋區(qū)、東方市感城鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市陳巴爾虎旗、上海市青浦區(qū)、海東市樂都區(qū)
聊城市東阿縣、松原市長嶺縣、沈陽市新民市、雅安市寶興縣、十堰市鄖西縣、德陽市綿竹市、廣西桂林市象山區(qū)
攀枝花市米易縣、濰坊市諸城市、安順市平壩區(qū)、溫州市鹿城區(qū)、昆明市東川區(qū)、黑河市孫吳縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)
安陽市湯陰縣、達(dá)州市萬源市、郴州市北湖區(qū)、樂東黎族自治縣尖峰鎮(zhèn)、濟(jì)南市長清區(qū)、通化市二道江區(qū)、遼陽市太子河區(qū)、廣西玉林市北流市
濱州市濱城區(qū)、荊門市沙洋縣、中山市三角鎮(zhèn)、太原市迎澤區(qū)、莆田市仙游縣
昆明市晉寧區(qū)、潮州市饒平縣、廣元市劍閣縣、紅河彌勒市、上海市黃浦區(qū)、孝感市漢川市、廣西北海市鐵山港區(qū)
莆田市涵江區(qū)、青島市城陽區(qū)、吉安市新干縣、贛州市寧都縣、無錫市濱湖區(qū)、黃南同仁市
亳州市利辛縣、安陽市殷都區(qū)、大連市瓦房店市、鄭州市惠濟(jì)區(qū)、廣西玉林市容縣、新鄉(xiāng)市獲嘉縣、聊城市冠縣、文昌市昌灑鎮(zhèn)、儋州市光村鎮(zhèn)
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三門峽市盧氏縣、蚌埠市固鎮(zhèn)縣、婁底市婁星區(qū)、寧夏吳忠市同心縣、廣西河池市天峨縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、鷹潭市余江區(qū)、五指山市毛道、陵水黎族自治縣三才鎮(zhèn)
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寧德市福鼎市、??谑协偵絽^(qū)、德宏傣族景頗族自治州隴川縣、天水市甘谷縣、襄陽市樊城區(qū)、寧夏銀川市賀蘭縣、大慶市肇源縣、鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市、萬寧市萬城鎮(zhèn)、大同市陽高縣
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO,兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年,國內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展(BD)交易,總價最高分別超40億、20億美元;后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資,亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前,繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請后,瑞博生物遞交港交所招股書,再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦,也是國內(nèi)最早開始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示,在2017年任全職首席執(zhí)行官前,梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長聘教授,并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國首個重大siRNA(小干擾核酸)研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書,目前,包括梁子才在內(nèi)的一致行動人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán),是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前,瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資,投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn),背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本,以及昆山國資委等。不過到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后,公司最新估值為35.8億元。

財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面,瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年,公司營收分別為4.4萬元、1.426億元。2024年收入即主要來自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。

同期,公司研發(fā)開支分別為3.158億元、2.804億元,凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元,期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物分別為2.10億元、1.68億元。
可見在“燒錢研發(fā)”階段,瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力,這或也是公司本次赴港IPO的一個原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同,小核酸藥物作為一種新興療法,直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA(核糖核酸),由此具有靶向過往不可成藥靶點(diǎn)的潛力,并有藥效時間長等優(yōu)勢。
具體而言,小核酸藥物主要可分為ASO(反義寡核苷酸)和siRNA兩大類,納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個細(xì)分賽道的龍頭。
其中,自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來,siRNA藥物已從罕見病用藥拓展到常見慢病。另外,開發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng),其未來發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官,以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺型公司,也就是靠成熟技術(shù)平臺源源不斷開發(fā)新管線。
招股書顯示,公司尤其專注于siRNA療法,目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個技術(shù)平臺,分別用于開發(fā)肝靶向(心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織(如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等)產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是,據(jù)南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文,由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無法進(jìn)入的器官,瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道,計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ),做全小核酸領(lǐng)域。
2017年,瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作,引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個資產(chǎn)的中國區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺技術(shù)。Ionis則以專利申請權(quán)對瑞博生物增資。本次港股招股書顯示,目前,Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。

到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時,SR062、SR063,以及從美國夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時,公司還被上交所問詢核心技術(shù)是否對許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過,據(jù)本次港股招股書,前述從Ionis引進(jìn)的三個資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前,瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI,也是全球首款、且臨床開發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月,該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組,試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外,公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016,兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3,用于治療高甘油三酯血癥;后者靶向HBV-X,用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時,瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域,其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法,也有聯(lián)用潛力。2023年末,該藥的中國區(qū)權(quán)益被授予國內(nèi)老牌藥企齊魯制藥,目前也處于臨床2期。
同期,瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對MASH(代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎)。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開發(fā)SR111、SR112兩個產(chǎn)品。
招股書稱,RiboGalSTAR也成為首個且唯一由中國公司開發(fā)并已向跨國藥企對外許可的RNAi(RNA干擾療法)技術(shù)平臺。2025年1月,該合作達(dá)成首個臨床前里程碑。
截至2025年3月末,全球共有七款siRNA藥物獲批,其中尚無國產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破,還有待觀察。
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