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撫順市撫順縣、衡陽(yáng)市衡山縣、東莞市茶山鎮(zhèn)、文山麻栗坡縣、德陽(yáng)市綿竹市、銅川市耀州區(qū)
常德市津市市、阿壩藏族羌族自治州汶川縣、撫順市新賓滿族自治縣、沈陽(yáng)市蘇家屯區(qū)、昆明市安寧市、泉州市南安市
內(nèi)蒙古錫林郭勒盟阿巴嘎旗、長(zhǎng)治市壺關(guān)縣、晉中市和順縣、廣西百色市右江區(qū)、天津市西青區(qū)、德州市齊河縣
廣西河池市東蘭縣、江門市開(kāi)平市、撫州市崇仁縣、海北海晏縣、澄邁縣仁興鎮(zhèn)
雞西市虎林市、五指山市通什、汕頭市南澳縣、南通市如東縣、雞西市雞東縣、佳木斯市富錦市、淮安市金湖縣、昌江黎族自治縣王下鄉(xiāng)、白城市大安市、重慶市忠縣
吉林市磐石市、池州市貴池區(qū)、東莞市望牛墩鎮(zhèn)、白銀市平川區(qū)、邵陽(yáng)市武岡市、遼陽(yáng)市遼陽(yáng)縣
黔西南望謨縣、長(zhǎng)治市壺關(guān)縣、中山市中山港街道、梅州市大埔縣、商洛市商南縣、漢中市佛坪縣、吉安市新干縣、寧夏固原市涇源縣、荊州市石首市
青島市李滄區(qū)、咸寧市赤壁市、海口市美蘭區(qū)、七臺(tái)河市勃利縣、慶陽(yáng)市慶城縣
莆田市城廂區(qū)、北京市平谷區(qū)、上海市奉賢區(qū)、贛州市于都縣、攀枝花市仁和區(qū)、梅州市豐順縣
隴南市徽縣、黃岡市紅安縣、大同市新榮區(qū)、泉州市泉港區(qū)、慶陽(yáng)市西峰區(qū)、邵陽(yáng)市北塔區(qū)、嘉興市秀洲區(qū)
濰坊市安丘市、黔東南凱里市、甘孜雅江縣、撫順市新?lián)釁^(qū)、大連市莊河市、泰州市靖江市、晉中市靈石縣、泰州市姜堰區(qū)、大慶市大同區(qū)
陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)、長(zhǎng)春市綠園區(qū)、晉城市陵川縣、鞍山市臺(tái)安縣、中山市神灣鎮(zhèn)
綿陽(yáng)市安州區(qū)、白山市靖宇縣、漳州市東山縣、東莞市塘廈鎮(zhèn)、巴中市平昌縣、六安市裕安區(qū)、蕪湖市鏡湖區(qū)
延安市子長(zhǎng)市、通化市柳河縣、益陽(yáng)市沅江市、青島市黃島區(qū)、青島市萊西市、文山丘北縣、盤錦市大洼區(qū)、平頂山市舞鋼市
吉林市昌邑區(qū)、淮南市八公山區(qū)、綿陽(yáng)市三臺(tái)縣、齊齊哈爾市訥河市、安陽(yáng)市龍安區(qū)、延邊安圖縣
萬(wàn)寧市和樂(lè)鎮(zhèn)、常德市武陵區(qū)、中山市西區(qū)街道、洛陽(yáng)市偃師區(qū)、遼陽(yáng)市白塔區(qū)、鞍山市岫巖滿族自治縣、宜昌市長(zhǎng)陽(yáng)土家族自治縣
七臺(tái)河市茄子河區(qū)、臨沂市蒙陰縣、雅安市雨城區(qū)、株洲市淥口區(qū)、邵陽(yáng)市雙清區(qū)、隴南市康縣
九江市德安縣、臨沂市費(fèi)縣、上饒市廣信區(qū)、達(dá)州市萬(wàn)源市、蘇州市昆山市、南充市營(yíng)山縣、清遠(yuǎn)市清新區(qū)、淄博市張店區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市開(kāi)魯縣、無(wú)錫市惠山區(qū)
襄陽(yáng)市?？悼h、上饒市婺源縣、保亭黎族苗族自治縣什玲、運(yùn)城市新絳縣、河源市龍川縣、德陽(yáng)市什邡市、蕪湖市弋江區(qū)
武漢市青山區(qū)、鶴崗市興山區(qū)、福州市閩侯縣、蘭州市七里河區(qū)、長(zhǎng)沙市天心區(qū)、安慶市太湖縣、梅州市興寧市、榆林市神木市
鐵嶺市昌圖縣、廣安市岳池縣、北京市懷柔區(qū)、麗江市華坪縣、廣元市昭化區(qū)、咸寧市崇陽(yáng)縣、綏化市蘭西縣、成都市新津區(qū)
臺(tái)州市天臺(tái)縣、平頂山市衛(wèi)東區(qū)、廣州市花都區(qū)、淄博市張店區(qū)、北京市昌平區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市康巴什區(qū)
樂(lè)東黎族自治縣萬(wàn)沖鎮(zhèn)、遵義市余慶縣、萬(wàn)寧市南橋鎮(zhèn)、無(wú)錫市錫山區(qū)、大理彌渡縣
文昌市抱羅鎮(zhèn)、東莞市南城街道、合肥市廬江縣、深圳市羅湖區(qū)、沈陽(yáng)市康平縣、天津市河?xùn)|區(qū)
漳州市薌城區(qū)、大連市普蘭店區(qū)、呂梁市離石區(qū)、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、岳陽(yáng)市汨羅市、晉中市榆次區(qū)、臨汾市永和縣、張家界市永定區(qū)、溫州市蒼南縣
揚(yáng)州市寶應(yīng)縣、黃岡市武穴市、開(kāi)封市鼓樓區(qū)、攀枝花市鹽邊縣、九江市彭澤縣、東方市感城鎮(zhèn)
貴陽(yáng)市云巖區(qū)、哈爾濱市南崗區(qū)、延邊琿春市、南陽(yáng)市西峽縣、通化市梅河口市、涼山雷波縣、東莞市厚街鎮(zhèn)
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南平市邵武市、?？谑协偵絽^(qū)、重慶市黔江區(qū)、濟(jì)南市章丘區(qū)、撫州市南豐縣、瀘州市合江縣
濱州市濱城區(qū)、伊春市湯旺縣、哈爾濱市雙城區(qū)、杭州市建德市、梅州市蕉嶺縣、南陽(yáng)市新野縣、南陽(yáng)市淅川縣、蕪湖市無(wú)為市、紅河蒙自市
新鄉(xiāng)市衛(wèi)輝市、甘南臨潭縣、寧夏吳忠市紅寺堡區(qū)、遵義市匯川區(qū)、白銀市景泰縣、廈門市思明區(qū)、晉城市高平市、平頂山市湛河區(qū)、紅河綠春縣、黃岡市紅安縣
樂(lè)東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市原陽(yáng)縣、遵義市播州區(qū)、株洲市蘆淞區(qū)、遵義市紅花崗區(qū)、上饒市信州區(qū)
哈爾濱市道里區(qū)、渭南市蒲城縣、東莞市石龍鎮(zhèn)、撫州市臨川區(qū)、宜春市樟樹(shù)市、許昌市建安區(qū)、白山市江源區(qū)、儋州市中和鎮(zhèn)、臺(tái)州市路橋區(qū)
潮州市湘橋區(qū)、宜賓市高縣、麗江市寧蒗彝族自治縣、永州市江永縣、太原市杏花嶺區(qū)、寧夏固原市涇源縣
寧德市屏南縣、貴陽(yáng)市云巖區(qū)、郴州市資興市、茂名市化州市、鷹潭市月湖區(qū)
定安縣黃竹鎮(zhèn)、佛山市三水區(qū)、郴州市臨武縣、駐馬店市確山縣、達(dá)州市通川區(qū)、惠州市博羅縣、九江市瑞昌市、安慶市迎江區(qū)、德陽(yáng)市羅江區(qū)、阜新市細(xì)河區(qū)
景德鎮(zhèn)市珠山區(qū)、西安市藍(lán)田縣、錦州市凌海市、遼陽(yáng)市宏偉區(qū)、紅河綠春縣、邵陽(yáng)市新寧縣、上海市青浦區(qū)、淄博市沂源縣、長(zhǎng)治市平順縣、重慶市城口縣
新鄉(xiāng)市衛(wèi)濱區(qū)、金華市武義縣、重慶市酉陽(yáng)縣、洛陽(yáng)市洛龍區(qū)、中山市坦洲鎮(zhèn)、阜陽(yáng)市潁上縣、昆明市尋甸回族彝族自治縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)、常州市溧陽(yáng)市、臨滄市鳳慶縣
錦州市凌海市、朝陽(yáng)市建平縣、儋州市蘭洋鎮(zhèn)、牡丹江市寧安市、漳州市漳浦縣
湛江市遂溪縣、上饒市德興市、淄博市張店區(qū)、瀘州市龍馬潭區(qū)、寧波市江北區(qū)、涼山會(huì)東縣、陵水黎族自治縣椰林鎮(zhèn)、眉山市洪雅縣、棗莊市市中區(qū)
內(nèi)蒙古通遼市奈曼旗、黑河市遜克縣、忻州市神池縣、鶴壁市淇濱區(qū)、東莞市南城街道、寧德市屏南縣、營(yíng)口市鲅魚圈區(qū)、宜賓市珙縣
廈門市翔安區(qū)、長(zhǎng)沙市岳麓區(qū)、常德市桃源縣、黃岡市羅田縣、安陽(yáng)市文峰區(qū)、廣西河池市天峨縣
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池州市貴池區(qū)、德州市齊河縣、上海市長(zhǎng)寧區(qū)、澄邁縣大豐鎮(zhèn)、漳州市華安縣、晉中市昔陽(yáng)縣、河源市龍川縣、呂梁市臨縣、隴南市徽縣
大連市中山區(qū)、許昌市長(zhǎng)葛市、宜春市上高縣、黃山市黃山區(qū)、臺(tái)州市玉環(huán)市、蘇州市吳江區(qū)
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遼陽(yáng)市弓長(zhǎng)嶺區(qū)、西寧市湟中區(qū)、襄陽(yáng)市老河口市、沈陽(yáng)市于洪區(qū)、黔西南望謨縣、孝感市漢川市、哈爾濱市依蘭縣、廣西百色市田陽(yáng)區(qū)、商丘市寧陵縣
陽(yáng)江市江城區(qū)、襄陽(yáng)市?？悼h、蘭州市榆中縣、天津市薊州區(qū)、邵陽(yáng)市新寧縣、中山市南頭鎮(zhèn)、涼山會(huì)理市、綏化市青岡縣
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跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過(guò)“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過(guò)500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來(lái)，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過(guò)和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅辏梢詭椭覀冺樌冗^(guò)寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市。”
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過(guò)10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒(méi)有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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