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廣西柳州市魚峰區(qū)、郴州市嘉禾縣、齊齊哈爾市鐵鋒區(qū)、曲靖市宣威市、池州市東至縣
商丘市梁園區(qū)、朔州市懷仁市、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、鄭州市管城回族區(qū)、三明市沙縣區(qū)、臨滄市鎮(zhèn)康縣、茂名市化州市
天津市武清區(qū)、成都市新津區(qū)、錦州市黑山縣、漳州市華安縣、棗莊市臺(tái)兒莊區(qū)
徐州市沛縣、四平市鐵西區(qū)、武漢市武昌區(qū)、池州市東至縣、渭南市華陰市、白沙黎族自治縣阜龍鄉(xiāng)
廣西桂林市象山區(qū)、周口市沈丘縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎蘭屯市、撫州市資溪縣、哈爾濱市呼蘭區(qū)、巴中市恩陽(yáng)區(qū)、南昌市安義縣、邵陽(yáng)市邵陽(yáng)縣
宜昌市猇亭區(qū)、萬(wàn)寧市大茂鎮(zhèn)、廣西梧州市蒙山縣、平頂山市寶豐縣、東莞市企石鎮(zhèn)、開封市尉氏縣、揭陽(yáng)市榕城區(qū)、周口市扶溝縣
西寧市城北區(qū)、寶雞市岐山縣、長(zhǎng)治市武鄉(xiāng)縣、重慶市武隆區(qū)、五指山市毛道、眉山市彭山區(qū)
楚雄大姚縣、威海市文登區(qū)、天津市薊州區(qū)、無(wú)錫市濱湖區(qū)、惠州市龍門縣、齊齊哈爾市龍沙區(qū)、衡陽(yáng)市蒸湘區(qū)
鐵嶺市銀州區(qū)、葫蘆島市興城市、肇慶市高要區(qū)、五指山市南圣、重慶市沙坪壩區(qū)、重慶市渝中區(qū)
廣西柳州市融水苗族自治縣、三門峽市義馬市、遵義市赤水市、衡陽(yáng)市蒸湘區(qū)、泰州市海陵區(qū)、文昌市抱羅鎮(zhèn)、儋州市蘭洋鎮(zhèn)、周口市項(xiàng)城市、臨高縣加來鎮(zhèn)
福州市連江縣、上海市徐匯區(qū)、晉中市昔陽(yáng)縣、池州市石臺(tái)縣、銅川市王益區(qū)、濮陽(yáng)市華龍區(qū)、成都市新津區(qū)、泰州市海陵區(qū)、深圳市羅湖區(qū)
文昌市文城鎮(zhèn)、臨汾市翼城縣、濟(jì)南市章丘區(qū)、宜賓市屏山縣、東方市江邊鄉(xiāng)、洛陽(yáng)市伊川縣、臨沂市沂南縣、瓊海市中原鎮(zhèn)
樂東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)、宜昌市五峰土家族自治縣、黔東南雷山縣、黔西南晴隆縣、臨汾市洪洞縣、黃岡市紅安縣
商丘市睢陽(yáng)區(qū)、大同市陽(yáng)高縣、長(zhǎng)春市綠園區(qū)、孝感市應(yīng)城市、黔東南臺(tái)江縣、茂名市高州市
大慶市龍鳳區(qū)、雙鴨山市嶺東區(qū)、臨沂市臨沭縣、贛州市上猶縣、甘孜新龍縣、廣西桂林市灌陽(yáng)縣、青島市李滄區(qū)
咸陽(yáng)市三原縣、銅川市印臺(tái)區(qū)、武漢市江岸區(qū)、萬(wàn)寧市東澳鎮(zhèn)、東莞市樟木頭鎮(zhèn)、鶴壁市淇縣、海東市民和回族土族自治縣
涼山西昌市、金華市婺城區(qū)、畢節(jié)市黔西市、海北門源回族自治縣、開封市杞縣
撫順市新賓滿族自治縣、鞍山市臺(tái)安縣、雞西市恒山區(qū)、三明市尤溪縣、濰坊市濰城區(qū)、長(zhǎng)春市綠園區(qū)
瀘州市敘永縣、上海市普陀區(qū)、鎮(zhèn)江市潤(rùn)州區(qū)、慶陽(yáng)市合水縣、隨州市隨縣、廣西欽州市靈山縣、三門峽市義馬市、荊門市鐘祥市、內(nèi)蒙古烏海市烏達(dá)區(qū)
襄陽(yáng)市谷城縣、岳陽(yáng)市汨羅市、中山市三角鎮(zhèn)、溫州市泰順縣、淮北市杜集區(qū)、德陽(yáng)市中江縣、運(yùn)城市稷山縣、淮安市淮陰區(qū)、達(dá)州市通川區(qū)、三明市大田縣
內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼后旗、三沙市西沙區(qū)、南陽(yáng)市鄧州市、淄博市桓臺(tái)縣、寧波市鄞州區(qū)、沈陽(yáng)市法庫(kù)縣
福州市晉安區(qū)、內(nèi)蒙古烏海市烏達(dá)區(qū)、天津市和平區(qū)、達(dá)州市達(dá)川區(qū)、吉安市吉安縣
平頂山市湛河區(qū)、寧夏吳忠市利通區(qū)、漢中市寧強(qiáng)縣、成都市錦江區(qū)、武漢市江漢區(qū)、澄邁縣大豐鎮(zhèn)、晉城市陵川縣
淮安市淮安區(qū)、西雙版納景洪市、臨沂市沂水縣、東莞市石龍鎮(zhèn)、白山市靖宇縣、濱州市無(wú)棣縣
臨汾市古縣、長(zhǎng)治市黎城縣、呂梁市交城縣、楚雄雙柏縣、運(yùn)城市絳縣、商丘市虞城縣、肇慶市高要區(qū)
鄭州市新鄭市、遼陽(yáng)市遼陽(yáng)縣、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、鄂州市華容區(qū)、廣西桂林市資源縣、鐵嶺市開原市、焦作市解放區(qū)
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天水市秦州區(qū)、臨滄市鎮(zhèn)康縣、南通市通州區(qū)、三門峽市盧氏縣、澄邁縣橋頭鎮(zhèn)、牡丹江市綏芬河市、永州市雙牌縣、泉州市石獅市、青島市萊西市
重慶市石柱土家族自治縣、沈陽(yáng)市皇姑區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)、松原市扶余市、臺(tái)州市臨海市、澄邁縣大豐鎮(zhèn)、隨州市曾都區(qū)、運(yùn)城市河津市、西安市未央?yún)^(qū)、蘇州市張家港市
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安陽(yáng)市文峰區(qū)、文昌市東路鎮(zhèn)、黔東南丹寨縣、連云港市灌云縣、陵水黎族自治縣新村鎮(zhèn)、寧德市柘榮縣、儋州市峨蔓鎮(zhèn)、哈爾濱市雙城區(qū)
錦州市凌河區(qū)、臨沂市沂水縣、長(zhǎng)治市平順縣、銅仁市碧江區(qū)、樂東黎族自治縣萬(wàn)沖鎮(zhèn)、黔南獨(dú)山縣、江門市鶴山市、北京市西城區(qū)、三亞市崖州區(qū)、鹽城市亭湖區(qū)
漳州市長(zhǎng)泰區(qū)、德陽(yáng)市羅江區(qū)、文昌市馮坡鎮(zhèn)、上海市崇明區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎賚諾爾區(qū)、日照市莒縣、臨沂市郯城縣
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內(nèi)蒙古呼倫貝爾市滿洲里市、遵義市紅花崗區(qū)、廣西百色市田林縣、阜陽(yáng)市潁東區(qū)、十堰市房縣、廣西賀州市鐘山縣、鹽城市亭湖區(qū)、鹽城市鹽都區(qū)、寧德市福鼎市
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涼山寧南縣、遼陽(yáng)市燈塔市、七臺(tái)河市勃利縣、漯河市郾城區(qū)、海東市循化撒拉族自治縣、菏澤市鄆城縣、廣安市廣安區(qū)、湘潭市韶山市
廣西欽州市靈山縣、臨高縣多文鎮(zhèn)、廣西桂林市資源縣、大興安嶺地區(qū)加格達(dá)奇區(qū)、樂山市沙灣區(qū)、臨滄市耿馬傣族佤族自治縣、文昌市翁田鎮(zhèn)、海口市瓊山區(qū)、洛陽(yáng)市伊川縣
中山市沙溪鎮(zhèn)、朔州市懷仁市、常州市新北區(qū)、濟(jì)寧市兗州區(qū)、樂東黎族自治縣千家鎮(zhèn)
錦州市太和區(qū)、文昌市潭牛鎮(zhèn)、嘉興市秀洲區(qū)、澄邁縣金江鎮(zhèn)、寧夏吳忠市利通區(qū)、揚(yáng)州市高郵市、武漢市青山區(qū)、畢節(jié)市金沙縣、甘孜甘孜縣、長(zhǎng)治市潞城區(qū)
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國(guó)內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價(jià)最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請(qǐng)后，瑞博生物遞交港交所招股書，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國(guó)內(nèi)最早開始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長(zhǎng)聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國(guó)首個(gè)重大siRNA（小干擾核酸）研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn)，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國(guó)資委等。不過到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營(yíng)收分別為4.4萬(wàn)元、1.426億元。2024年收入即主要來自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見在“燒錢研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過往不可成藥靶點(diǎn)的潛力，并有藥效時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來，siRNA藥物已從罕見病用藥拓展到常見慢病。另外，開發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開發(fā)新管線。
招股書顯示，公司尤其專注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別用于開發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國(guó)小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無(wú)法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ)，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國(guó)區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專利申請(qǐng)權(quán)對(duì)瑞博生物增資。本次港股招股書顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí)，SR062、SR063，以及從美國(guó)夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí)，公司還被上交所問詢核心技術(shù)是否對(duì)許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過，據(jù)本次港股招股書，前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí)，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國(guó)區(qū)權(quán)益被授予國(guó)內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對(duì)MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書稱，RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國(guó)公司開發(fā)并已向跨國(guó)藥企對(duì)外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺(tái)。2025年1月，該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無(wú)國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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