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洛陽(yáng)市汝陽(yáng)縣、綿陽(yáng)市平武縣、廣西南寧市橫州市、孝感市云夢(mèng)縣、潮州市潮安區(qū)
駐馬店市確山縣、四平市雙遼市、東莞市沙田鎮(zhèn)、吉安市吉水縣、忻州市寧武縣、廈門(mén)市思明區(qū)、廣安市武勝縣、云浮市郁南縣
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江門(mén)市新會(huì)區(qū)、延邊龍井市、西寧市湟中區(qū)、東方市大田鎮(zhèn)、麗江市華坪縣、重慶市大足區(qū)
湛江市廉江市、廣西崇左市龍州縣、海東市互助土族自治縣、張掖市甘州區(qū)、北京市懷柔區(qū)、宣城市郎溪縣、西寧市城中區(qū)、文山廣南縣
永州市道縣、汕頭市潮陽(yáng)區(qū)、紹興市新昌縣、杭州市桐廬縣、重慶市云陽(yáng)縣、臨汾市隰縣、珠海市斗門(mén)區(qū)、達(dá)州市萬(wàn)源市、內(nèi)江市威遠(yuǎn)縣、佳木斯市郊區(qū)
雅安市蘆山縣、安順市西秀區(qū)、雞西市滴道區(qū)、平頂山市葉縣、九江市潯陽(yáng)區(qū)、延安市宜川縣、汕頭市濠江區(qū)、聊城市東昌府區(qū)、清遠(yuǎn)市英德市、徐州市鼓樓區(qū)
撫順市清原滿族自治縣、臨汾市古縣、黔南貴定縣、南陽(yáng)市內(nèi)鄉(xiāng)縣、深圳市福田區(qū)、東莞市萬(wàn)江街道
南平市延平區(qū)、武威市天祝藏族自治縣、周口市商水縣、榆林市子洲縣、陽(yáng)江市陽(yáng)西縣、廣西南寧市興寧區(qū)、四平市雙遼市、北京市西城區(qū)、咸陽(yáng)市興平市、瓊海市長(zhǎng)坡鎮(zhèn)
孝感市孝南區(qū)、鶴崗市蘿北縣、曲靖市馬龍區(qū)、樂(lè)山市峨眉山市、重慶市秀山縣、黔南都勻市、廈門(mén)市思明區(qū)
南陽(yáng)市桐柏縣、郴州市北湖區(qū)、衢州市江山市、咸寧市咸安區(qū)、呂梁市臨縣、菏澤市鄆城縣、長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、日照市五蓮縣
焦作市山陽(yáng)區(qū)、德宏傣族景頗族自治州梁河縣、廣西南寧市橫州市、哈爾濱市雙城區(qū)、臨高縣南寶鎮(zhèn)、泰州市泰興市、重慶市大足區(qū)、鄭州市金水區(qū)、紅河建水縣
南陽(yáng)市唐河縣、開(kāi)封市祥符區(qū)、畢節(jié)市大方縣、安慶市望江縣、揚(yáng)州市寶應(yīng)縣
北京市大興區(qū)、定西市隴西縣、肇慶市廣寧縣、黔南荔波縣、揚(yáng)州市邗江區(qū)、臺(tái)州市臨海市、株洲市炎陵縣
郴州市嘉禾縣、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、淄博市臨淄區(qū)、三亞市天涯區(qū)、臨汾市鄉(xiāng)寧縣、廣西貴港市覃塘區(qū)、瓊海市龍江鎮(zhèn)、蕪湖市鳩江區(qū)、荊州市石首市、陽(yáng)江市陽(yáng)春市
廣西防城港市東興市、濟(jì)寧市鄒城市、撫順市新?lián)釁^(qū)、榆林市吳堡縣、貴陽(yáng)市清鎮(zhèn)市
安慶市太湖縣、菏澤市定陶區(qū)、泰州市姜堰區(qū)、雙鴨山市嶺東區(qū)、荊州市公安縣
澄邁縣金江鎮(zhèn)、廣安市武勝縣、西安市雁塔區(qū)、寧德市柘榮縣、延安市子長(zhǎng)市、開(kāi)封市順河回族區(qū)、眉山市彭山區(qū)、南陽(yáng)市桐柏縣、雞西市虎林市、文昌市東路鎮(zhèn)
鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市、寧夏吳忠市同心縣、臨高縣新盈鎮(zhèn)、煙臺(tái)市芝罘區(qū)、六盤(pán)水市盤(pán)州市、哈爾濱市通河縣
上海市虹口區(qū)、漳州市薌城區(qū)、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)、伊春市金林區(qū)、濟(jì)寧市兗州區(qū)、臨夏康樂(lè)縣、岳陽(yáng)市湘陰縣、常德市鼎城區(qū)
黔西南冊(cè)亨縣、平頂山市寶豐縣、上饒市玉山縣、楚雄雙柏縣、宿遷市宿城區(qū)、廣西北海市鐵山港區(qū)、臨沂市費(fèi)縣、深圳市寶安區(qū)、南陽(yáng)市西峽縣
泉州市永春縣、延邊琿春市、四平市雙遼市、宜賓市敘州區(qū)、樂(lè)山市金口河區(qū)、畢節(jié)市赫章縣、寶雞市太白縣、定西市渭源縣
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樂(lè)山市峨邊彝族自治縣、哈爾濱市道里區(qū)、廣西百色市樂(lè)業(yè)縣、河源市龍川縣、寧夏吳忠市同心縣、南京市建鄴區(qū)、晉中市靈石縣、東莞市中堂鎮(zhèn)、三門(mén)峽市湖濱區(qū)
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湛江市徐聞縣、定西市渭源縣、樂(lè)東黎族自治縣鶯歌海鎮(zhèn)、阿壩藏族羌族自治州紅原縣、濱州市沾化區(qū)、南陽(yáng)市內(nèi)鄉(xiāng)縣、涼山德昌縣、開(kāi)封市禹王臺(tái)區(qū)、牡丹江市海林市
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昆明市東川區(qū)、湖州市安吉縣、重慶市沙坪壩區(qū)、溫州市龍灣區(qū)、溫州市泰順縣、隴南市宕昌縣、德州市德城區(qū)、白城市洮北區(qū)、大同市天鎮(zhèn)縣
第三屆“透明質(zhì)酸健康日”：細(xì)胞外基質(zhì)列為第13大衰老標(biāo)志物，透明質(zhì)酸千億市場(chǎng)迎來(lái)黃金時(shí)代|界面新聞
ECM 被列為衰老標(biāo)志物的科學(xué)依據(jù)
推動(dòng)ECM成為衰老標(biāo)志物的核心原因，是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸（HA），與哺乳動(dòng)物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出，生物體衰老過(guò)程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍，它的壽命最長(zhǎng)可到30年，而相似身體指數(shù)的實(shí)驗(yàn)室小鼠最長(zhǎng)壽命不過(guò)4-6年。研究顯示，裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2（Has2）的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后，可顯著延長(zhǎng)小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因?yàn)槁泯B鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸，這種聚糖類ECM成分在體外對(duì)小鼠和人類細(xì)胞具有獨(dú)特保護(hù)作用。表達(dá)該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此，透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進(jìn)一步放大。
透明質(zhì)酸：生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖，由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”，醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動(dòng)物體內(nèi)，主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶，也見(jiàn)于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境，為原始細(xì)胞提供保護(hù)，并像水壩一樣維持細(xì)胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細(xì)胞向多細(xì)胞進(jìn)化的飛躍，也離不開(kāi)透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段，它形成包裹細(xì)胞的“基質(zhì)”，既緩沖了環(huán)境沖擊，也為細(xì)胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當(dāng)生命踏上陸地，透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動(dòng)物（如青蛙）的皮膚鎖住水分，提供潤(rùn)滑，使其水陸兩棲成為可能。進(jìn)化到哺乳動(dòng)物和靈長(zhǎng)類，透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育，引導(dǎo)細(xì)胞分化成組織器官，支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今，科學(xué)家從其漫長(zhǎng)進(jìn)化史中汲取靈感，讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年，美國(guó)科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年，Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物，為日后的 “粘彈性補(bǔ)充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年，美國(guó)科學(xué)家 Phillips 等人報(bào)道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用，他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過(guò)手術(shù)中，證實(shí)了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀(jì)70年代，西方企業(yè)憑借動(dòng)物提取法（透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命）壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn)，但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。
20世紀(jì)60年代初，透明質(zhì)酸的制劑被開(kāi)發(fā)用于治療皮膚損傷，在這個(gè)過(guò)程中，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān)，這也成為其 “保濕” 功效的由來(lái)。1985 年起，透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀(jì)初，華熙生物在中國(guó)首次實(shí)現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)?；a(chǎn)透明質(zhì)酸，這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板，引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國(guó)首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語(yǔ)權(quán)，還推動(dòng)了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護(hù)膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透，糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年，華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一，這一優(yōu)勢(shì)地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn)，大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率，但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬(wàn)道爾頓不等，不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸，成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年，華熙生物通過(guò)酶切法準(zhǔn)確地控制透明質(zhì)酸分子量，引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動(dòng)了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索，掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮，推動(dòng)了聚糖生物機(jī)理的明確。
研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)組織修復(fù)，大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外，在輔助生殖領(lǐng)域，在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過(guò)調(diào)控細(xì)胞信號(hào)影響細(xì)胞行為方面的重要作用。在此期間，透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚，拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對(duì)透明質(zhì)酸研究的深入，我們?cè)絹?lái)越發(fā)現(xiàn)人類過(guò)去對(duì)HA的認(rèn)知，只是冰山一角。
自2020 年起，華熙生物開(kāi)始運(yùn)用合成生物技術(shù)，通過(guò)細(xì)胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸，開(kāi)啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命，并深入研究糖類物質(zhì)作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)信號(hào)和修飾調(diào)控細(xì)胞和蛋白質(zhì)功能，從而調(diào)控炎癥、細(xì)胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展，這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開(kāi)辟了廣闊的探索空間。
2025年，生命科學(xué)再次迎來(lái)里程碑事件——《Cell》期刊將“細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）衰退”列為第13大衰老標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤(rùn)滑”的傳統(tǒng)認(rèn)知，底層科學(xué)驅(qū)動(dòng)的產(chǎn)業(yè)革命加速，引爆千億級(jí)別抗衰市場(chǎng)。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)：主要玩家和競(jìng)爭(zhēng)格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場(chǎng)景的持續(xù)拓展，透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來(lái)前所未有的發(fā)展機(jī)遇，國(guó)內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局，形成了激烈的競(jìng)爭(zhēng)格局。
海外市場(chǎng)三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國(guó)HTL Biotechnology，捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級(jí)生物聚合物，尤其在無(wú)菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸為核心，其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域，與中國(guó)企業(yè)錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)，主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場(chǎng)。Kewpie是同時(shí)掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白（≤0.03%）、精密分子量分布著稱，適用于注射級(jí)醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2021年全球透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)銷(xiāo)量達(dá)到720噸，中國(guó)透明質(zhì)酸原料的總銷(xiāo)量占全球總銷(xiāo)量的82%，其中華熙生物銷(xiāo)量占全球 44%，產(chǎn)品銷(xiāo)往超 70 個(gè)國(guó)家， “世界透明質(zhì)酸看中國(guó)” 已成現(xiàn)實(shí)。?
如今，華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫(kù)，建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫(kù)，可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長(zhǎng)鏈，形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施，又給華熙從透明質(zhì)酸向整個(gè)糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn)，華熙生物成功打造了糖鏈精準(zhǔn)控制平臺(tái)，并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖（GAGs）的開(kāi)發(fā)，目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫(kù)的研發(fā)中取得顯著進(jìn)展，成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，實(shí)現(xiàn)從原料藥級(jí)到醫(yī)美級(jí)、功能食品級(jí)的全場(chǎng)景覆蓋。
2024年，華熙生物研發(fā)費(fèi)用達(dá)4.66億元，占總營(yíng)收的比為8.68%，憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，持續(xù)驅(qū)動(dòng)生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明：掌握核心科技，才能定義未來(lái)，這才是真正的長(zhǎng)期投資價(jià)值。
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