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臨高縣臨城鎮(zhèn)、榆林市神木市、濟(jì)南市鋼城區(qū)、樂(lè)山市峨邊彝族自治縣、陽(yáng)泉市平定縣、南陽(yáng)市唐河縣、成都市蒲江縣、天水市武山縣、白沙黎族自治縣細(xì)水鄉(xiāng)、瓊海市會(huì)山鎮(zhèn)
衡陽(yáng)市蒸湘區(qū)、重慶市涪陵區(qū)、昭通市彝良縣、泉州市晉江市、九江市修水縣
金華市東陽(yáng)市、六安市金寨縣、白城市洮南市、廣西百色市田東縣、武威市古浪縣、東莞市萬(wàn)江街道
怒江傈僳族自治州瀘水市、廣西賀州市鐘山縣、襄陽(yáng)市樊城區(qū)、梅州市蕉嶺縣、湛江市廉江市、宿遷市泗洪縣、澄邁縣橋頭鎮(zhèn)、忻州市偏關(guān)縣
揭陽(yáng)市普寧市、東營(yíng)市廣饒縣、信陽(yáng)市平橋區(qū)、廣西南寧市上林縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市清水河縣、鞍山市千山區(qū)、安慶市宜秀區(qū)、文昌市潭牛鎮(zhèn)、日照市五蓮縣、延邊安圖縣
吉林市豐滿區(qū)、洛陽(yáng)市汝陽(yáng)縣、郴州市資興市、撫順市撫順縣、嘉峪關(guān)市文殊鎮(zhèn)、廣西賀州市平桂區(qū)、寶雞市扶風(fēng)縣、珠海市斗門區(qū)、常州市金壇區(qū)、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)
自貢市大安區(qū)、伊春市伊美區(qū)、紅河河口瑤族自治縣、內(nèi)江市資中縣、澄邁縣福山鎮(zhèn)、大理永平縣、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、定西市通渭縣、舟山市定海區(qū)
玉溪市新平彝族傣族自治縣、綿陽(yáng)市鹽亭縣、常德市澧縣、武漢市江夏區(qū)、德宏傣族景頗族自治州芒市
直轄縣仙桃市、儋州市那大鎮(zhèn)、淮安市清江浦區(qū)、嘉興市桐鄉(xiāng)市、新鄉(xiāng)市長(zhǎng)垣市、滁州市天長(zhǎng)市
甘孜色達(dá)縣、昆明市晉寧區(qū)、慶陽(yáng)市鎮(zhèn)原縣、贛州市大余縣、臨汾市曲沃縣、巴中市南江縣、益陽(yáng)市資陽(yáng)區(qū)、蕪湖市鳩江區(qū)、馬鞍山市當(dāng)涂縣
撫順市撫順縣、六安市舒城縣、東方市四更鎮(zhèn)、畢節(jié)市赫章縣、北京市海淀區(qū)、直轄縣天門市
岳陽(yáng)市云溪區(qū)、重慶市南川區(qū)、廣安市廣安區(qū)、東莞市莞城街道、海南貴德縣、五指山市通什、大同市云州區(qū)、深圳市寶安區(qū)、張掖市高臺(tái)縣
韶關(guān)市新豐縣、重慶市北碚區(qū)、廣西百色市凌云縣、福州市福清市、馬鞍山市博望區(qū)、肇慶市懷集縣、蘇州市常熟市、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市阿榮旗、深圳市光明區(qū)、甘孜瀘定縣
中山市南區(qū)街道、梅州市大埔縣、濮陽(yáng)市臺(tái)前縣、溫州市泰順縣、張掖市肅南裕固族自治縣、衡陽(yáng)市衡南縣、咸寧市赤壁市、南昌市南昌縣、中山市中山港街道、昆明市石林彝族自治縣
長(zhǎng)春市德惠市、商丘市睢陽(yáng)區(qū)、濰坊市安丘市、舟山市岱山縣、晉城市陵川縣
牡丹江市西安區(qū)、昌江黎族自治縣海尾鎮(zhèn)、東營(yíng)市墾利區(qū)、玉樹(shù)玉樹(shù)市、洛陽(yáng)市嵩縣、酒泉市肅北蒙古族自治縣、泉州市洛江區(qū)
廣西梧州市長(zhǎng)洲區(qū)、廣西崇左市天等縣、咸陽(yáng)市武功縣、麗江市寧蒗彝族自治縣、綿陽(yáng)市平武縣、濮陽(yáng)市濮陽(yáng)縣、達(dá)州市宣漢縣、天津市西青區(qū)、寧夏吳忠市紅寺堡區(qū)、衢州市常山縣
澄邁縣文儒鎮(zhèn)、駐馬店市遂平縣、焦作市沁陽(yáng)市、株洲市荷塘區(qū)、文昌市翁田鎮(zhèn)、保亭黎族苗族自治縣保城鎮(zhèn)、通化市梅河口市
六安市金寨縣、內(nèi)蒙古赤峰市巴林右旗、咸陽(yáng)市旬邑縣、成都市青羊區(qū)、重慶市開(kāi)州區(qū)
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汕頭市金平區(qū)、海西蒙古族都蘭縣、文山富寧縣、長(zhǎng)春市綠園區(qū)、宿州市碭山縣、臨高縣波蓮鎮(zhèn)
白城市鎮(zhèn)賚縣、商丘市寧陵縣、畢節(jié)市金沙縣、佳木斯市向陽(yáng)區(qū)、贛州市興國(guó)縣、武漢市黃陂區(qū)
麗江市古城區(qū)、淮安市清江浦區(qū)、寧德市福安市、濟(jì)寧市嘉祥縣、運(yùn)城市垣曲縣、宿州市碭山縣、鹽城市鹽都區(qū)、懷化市麻陽(yáng)苗族自治縣、寧德市壽寧縣、洛陽(yáng)市洛寧縣
金華市磐安縣、淮安市洪澤區(qū)、郴州市宜章縣、澄邁縣金江鎮(zhèn)、黔南貴定縣
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甘孜德格縣、長(zhǎng)沙市開(kāi)福區(qū)、衡陽(yáng)市衡山縣、郴州市北湖區(qū)、中山市石岐街道
漢中市佛坪縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、海東市化隆回族自治縣、沈陽(yáng)市渾南區(qū)、甘孜道孚縣、澄邁縣金江鎮(zhèn)、內(nèi)江市市中區(qū)、涼山木里藏族自治縣、海南興?？h、武威市涼州區(qū)
黃山市屯溪區(qū)、定西市隴西縣、眉山市東坡區(qū)、楚雄大姚縣、遵義市余慶縣、廣西貴港市桂平市
阿壩藏族羌族自治州小金縣、晉中市靈石縣、上海市靜安區(qū)、德州市平原縣、云浮市郁南縣、甘孜巴塘縣、瓊海市會(huì)山鎮(zhèn)、黔東南黎平縣、眉山市洪雅縣、五指山市通什
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三門峽市義馬市、鞍山市千山區(qū)、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)、中山市東鳳鎮(zhèn)、合肥市瑤海區(qū)
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荊州市監(jiān)利市、牡丹江市綏芬河市、阿壩藏族羌族自治州黑水縣、紹興市諸暨市、揭陽(yáng)市榕城區(qū)、許昌市魏都區(qū)
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跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過(guò)“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過(guò)500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎荆饨缃?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來(lái)，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過(guò)和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過(guò)寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過(guò)10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒(méi)有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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