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廣西桂林市靈川縣、雞西市雞冠區(qū)、馬鞍山市當(dāng)涂縣、清遠(yuǎn)市清城區(qū)、廣州市白云區(qū)、咸陽(yáng)市武功縣、黑河市愛(ài)輝區(qū)
南充市儀隴縣、甘孜九龍縣、朝陽(yáng)市北票市、新鄉(xiāng)市獲嘉縣、濰坊市高密市
天津市西青區(qū)、寧夏石嘴山市惠農(nóng)區(qū)、臨沂市蘭陵縣、合肥市瑤海區(qū)、濟(jì)南市市中區(qū)、龍巖市永定區(qū)、廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、運(yùn)城市垣曲縣、平頂山市衛(wèi)東區(qū)、蚌埠市固鎮(zhèn)縣
黃石市鐵山區(qū)、隴南市兩當(dāng)縣、成都市蒲江縣、九江市共青城市、淮安市清江浦區(qū)、無(wú)錫市濱湖區(qū)、重慶市璧山區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特后旗、濟(jì)寧市魚(yú)臺(tái)縣
文山廣南縣、玉溪市華寧縣、湖州市長(zhǎng)興縣、文昌市翁田鎮(zhèn)、長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣
寶雞市鳳縣、溫州市鹿城區(qū)、甘南臨潭縣、衢州市柯城區(qū)、哈爾濱市五常市
眉山市丹棱縣、衢州市開(kāi)化縣、葫蘆島市建昌縣、滁州市鳳陽(yáng)縣、廣西桂林市資源縣、湛江市坡頭區(qū)、本溪市溪湖區(qū)、景德鎮(zhèn)市浮梁縣
漳州市長(zhǎng)泰區(qū)、德陽(yáng)市羅江區(qū)、文昌市馮坡鎮(zhèn)、上海市崇明區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎賚諾爾區(qū)、日照市莒縣、臨沂市郯城縣
咸寧市赤壁市、貴陽(yáng)市開(kāi)陽(yáng)縣、嘉峪關(guān)市文殊鎮(zhèn)、昭通市永善縣、臨沂市平邑縣、內(nèi)蒙古阿拉善盟額濟(jì)納旗、廣西梧州市蒙山縣、寧波市鄞州區(qū)、伊春市湯旺縣、儋州市雅星鎮(zhèn)
寧夏中衛(wèi)市沙坡頭區(qū)、重慶市銅梁區(qū)、廣西桂林市全州縣、東莞市橋頭鎮(zhèn)、錦州市凌海市、雙鴨山市寶山區(qū)、白沙黎族自治縣阜龍鄉(xiāng)、黔東南榕江縣
池州市青陽(yáng)縣、廣西桂林市全州縣、杭州市上城區(qū)、白沙黎族自治縣南開(kāi)鄉(xiāng)、岳陽(yáng)市云溪區(qū)、齊齊哈爾市建華區(qū)、濰坊市安丘市、大理劍川縣、隨州市隨縣、佛山市順德區(qū)
武漢市武昌區(qū)、銅陵市銅官區(qū)、大連市中山區(qū)、恩施州鶴峰縣、鄭州市二七區(qū)
延安市甘泉縣、成都市青白江區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、麗江市玉龍納西族自治縣、哈爾濱市賓縣
十堰市鄖陽(yáng)區(qū)、南昌市青山湖區(qū)、臨汾市蒲縣、永州市江華瑤族自治縣、南京市六合區(qū)、沈陽(yáng)市渾南區(qū)、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣
北京市平谷區(qū)、亳州市利辛縣、安康市白河縣、綏化市綏棱縣、長(zhǎng)春市寬城區(qū)、沈陽(yáng)市沈河區(qū)、東莞市茶山鎮(zhèn)、畢節(jié)市織金縣、贛州市上猶縣、連云港市灌云縣
麗江市永勝縣、郴州市桂東縣、平頂山市石龍區(qū)、沈陽(yáng)市蘇家屯區(qū)、甘孜九龍縣、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、臨汾市洪洞縣、咸寧市咸安區(qū)
晉中市左權(quán)縣、濰坊市坊子區(qū)、大理彌渡縣、通化市二道江區(qū)、梅州市梅縣區(qū)、呂梁市方山縣、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、惠州市惠城區(qū)、昌江黎族自治縣海尾鎮(zhèn)
安慶市迎江區(qū)、濟(jì)源市市轄區(qū)、鶴崗市東山區(qū)、瀘州市瀘縣、肇慶市高要區(qū)、涼山布拖縣、十堰市茅箭區(qū)、瀘州市合江縣、遼源市龍山區(qū)、重慶市九龍坡區(qū)
榆林市吳堡縣、德州市武城縣、伊春市豐林縣、寧夏銀川市西夏區(qū)、廣西北海市銀海區(qū)
長(zhǎng)治市黎城縣、溫州市樂(lè)清市、伊春市大箐山縣、內(nèi)蒙古赤峰市阿魯科爾沁旗、黃石市鐵山區(qū)、廣州市黃埔區(qū)
內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣、黔南荔波縣、武漢市新洲區(qū)、廣西貴港市港南區(qū)、晉中市祁縣、邵陽(yáng)市新邵縣、衢州市龍游縣、甘孜瀘定縣、西寧市城西區(qū)、襄陽(yáng)市襄州區(qū)
紅河石屏縣、韶關(guān)市湞江區(qū)、湖州市長(zhǎng)興縣、玉樹(shù)玉樹(shù)市、岳陽(yáng)市君山區(qū)
亳州市利辛縣、隨州市廣水市、昆明市嵩明縣、曲靖市陸良縣、萬(wàn)寧市萬(wàn)城鎮(zhèn)、樂(lè)山市市中區(qū)、衡陽(yáng)市衡山縣
寧夏石嘴山市平羅縣、昭通市昭陽(yáng)區(qū)、東莞市望牛墩鎮(zhèn)、長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、臨汾市古縣、屯昌縣坡心鎮(zhèn)、雅安市名山區(qū)
濟(jì)南市平陰縣、佳木斯市樺川縣、上饒市鉛山縣、昆明市石林彝族自治縣、洛陽(yáng)市宜陽(yáng)縣、南通市啟東市
新余市渝水區(qū)、萬(wàn)寧市大茂鎮(zhèn)、中山市南頭鎮(zhèn)、張家界市武陵源區(qū)、泉州市金門(mén)縣、益陽(yáng)市南縣、佛山市高明區(qū)、齊齊哈爾市拜泉縣、臨汾市襄汾縣
昭通市彝良縣、陽(yáng)泉市盂縣、杭州市江干區(qū)、嘉興市平湖市、濟(jì)南市天橋區(qū)、安慶市望江縣、韶關(guān)市翁源縣
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宿州市蕭縣、荊州市洪湖市、屯昌縣烏坡鎮(zhèn)、甘孜稻城縣、運(yùn)城市稷山縣、湘西州鳳凰縣、昭通市巧家縣、重慶市巫山縣、商洛市商南縣、廣西河池市宜州區(qū)
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延邊敦化市、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣、懷化市靖州苗族侗族自治縣、濟(jì)南市天橋區(qū)、自貢市沿灘區(qū)、九江市修水縣
文昌市翁田鎮(zhèn)、黔東南三穗縣、南陽(yáng)市宛城區(qū)、南京市浦口區(qū)、寶雞市隴縣、玉溪市易門(mén)縣、鞍山市立山區(qū)、運(yùn)城市臨猗縣、定安縣龍門(mén)鎮(zhèn)、紅河彌勒市
酒泉市肅州區(qū)、棗莊市山亭區(qū)、榆林市綏德縣、十堰市鄖西縣、中山市坦洲鎮(zhèn)
德陽(yáng)市中江縣、洛陽(yáng)市瀍河回族區(qū)、大連市沙河口區(qū)、長(zhǎng)治市平順縣、湖州市南潯區(qū)
定西市漳縣、朔州市懷仁市、雙鴨山市四方臺(tái)區(qū)、張掖市民樂(lè)縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市清水河縣、廣西玉林市容縣、白沙黎族自治縣細(xì)水鄉(xiāng)、安慶市懷寧縣、漢中市佛坪縣
三門(mén)峽市陜州區(qū)、運(yùn)城市鹽湖區(qū)、焦作市修武縣、西寧市湟中區(qū)、六安市霍邱縣、馬鞍山市博望區(qū)、漢中市西鄉(xiāng)縣、運(yùn)城市臨猗縣、宜春市上高縣
涼山喜德縣、忻州市偏關(guān)縣、寧夏固原市彭陽(yáng)縣、廣元市蒼溪縣、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、寧德市柘榮縣、南通市崇川區(qū)
株洲市茶陵縣、成都市新津區(qū)、遵義市正安縣、南昌市安義縣、恩施州來(lái)鳳縣、蘇州市太倉(cāng)市
甘孜九龍縣、重慶市巴南區(qū)、大興安嶺地區(qū)呼瑪縣、三門(mén)峽市澠池縣、南充市高坪區(qū)
甘孜康定市、雙鴨山市尖山區(qū)、濟(jì)寧市微山縣、海南貴南縣、贛州市上猶縣
渭南市大荔縣、廣西河池市南丹縣、孝感市大悟縣、萬(wàn)寧市山根鎮(zhèn)、金華市蘭溪市、撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、云浮市云城區(qū)
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徐州市豐縣、鞍山市千山區(qū)、延邊琿春市、中山市黃圃鎮(zhèn)、漳州市云霄縣、三亞市海棠區(qū)
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衡陽(yáng)市石鼓區(qū)、淄博市臨淄區(qū)、黃山市黃山區(qū)、福州市羅源縣、徐州市邳州市、延安市洛川縣
衡陽(yáng)市衡陽(yáng)縣、株洲市攸縣、九江市修水縣、臨汾市蒲縣、大連市長(zhǎng)??h、廣西柳州市柳南區(qū)、蘇州市相城區(qū)、宣城市寧國(guó)市、襄陽(yáng)市老河口市
第三屆“透明質(zhì)酸健康日”:細(xì)胞外基質(zhì)列為第13大衰老標(biāo)志物,透明質(zhì)酸千億市場(chǎng)迎來(lái)黃金時(shí)代|界面新聞
ECM 被列為衰老標(biāo)志物的科學(xué)依據(jù)
推動(dòng)ECM成為衰老標(biāo)志物的核心原因,是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸(HA),與哺乳動(dòng)物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出,生物體衰老過(guò)程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍,它的壽命最長(zhǎng)可到30年,而相似身體指數(shù)的實(shí)驗(yàn)室小鼠最長(zhǎng)壽命不過(guò)4-6年。研究顯示,裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2(Has2)的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后,可顯著延長(zhǎng)小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因?yàn)槁泯B鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸,這種聚糖類ECM成分在體外對(duì)小鼠和人類細(xì)胞具有獨(dú)特保護(hù)作用。表達(dá)該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此,透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進(jìn)一步放大。
透明質(zhì)酸:生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖,由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”,醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動(dòng)物體內(nèi),主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶,也見(jiàn)于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境,為原始細(xì)胞提供保護(hù),并像水壩一樣維持細(xì)胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細(xì)胞向多細(xì)胞進(jìn)化的飛躍,也離不開(kāi)透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段,它形成包裹細(xì)胞的“基質(zhì)”,既緩沖了環(huán)境沖擊,也為細(xì)胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當(dāng)生命踏上陸地,透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動(dòng)物(如青蛙)的皮膚鎖住水分,提供潤(rùn)滑,使其水陸兩棲成為可能。進(jìn)化到哺乳動(dòng)物和靈長(zhǎng)類,透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育,引導(dǎo)細(xì)胞分化成組織器官,支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今,科學(xué)家從其漫長(zhǎng)進(jìn)化史中汲取靈感,讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年,美國(guó)科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年,Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物,為日后的 “粘彈性補(bǔ)充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年,美國(guó)科學(xué)家 Phillips 等人報(bào)道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用,他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過(guò)手術(shù)中,證實(shí)了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀(jì)70年代,西方企業(yè)憑借動(dòng)物提取法(透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命)壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn),但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。

20世紀(jì)60年代初,透明質(zhì)酸的制劑被開(kāi)發(fā)用于治療皮膚損傷,在這個(gè)過(guò)程中,科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān),這也成為其 “保濕” 功效的由來(lái)。1985 年起,透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀(jì)初,華熙生物在中國(guó)首次實(shí)現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)?;a(chǎn)透明質(zhì)酸,這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板,引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國(guó)首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語(yǔ)權(quán),還推動(dòng)了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護(hù)膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透,糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年,華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一,這一優(yōu)勢(shì)地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn),大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率,但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬(wàn)道爾頓不等,不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸,成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年,華熙生物通過(guò)酶切法準(zhǔn)確地控制透明質(zhì)酸分子量,引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動(dòng)了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索,掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮,推動(dòng)了聚糖生物機(jī)理的明確。

研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫,促進(jìn)組織修復(fù),大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外,在輔助生殖領(lǐng)域,在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過(guò)調(diào)控細(xì)胞信號(hào)影響細(xì)胞行為方面的重要作用。在此期間,透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚,拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對(duì)透明質(zhì)酸研究的深入,我們?cè)絹?lái)越發(fā)現(xiàn)人類過(guò)去對(duì)HA的認(rèn)知,只是冰山一角。
自2020 年起,華熙生物開(kāi)始運(yùn)用合成生物技術(shù),通過(guò)細(xì)胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸,開(kāi)啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命,并深入研究糖類物質(zhì)作用機(jī)理,發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)信號(hào)和修飾調(diào)控細(xì)胞和蛋白質(zhì)功能,從而調(diào)控炎癥、細(xì)胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展,這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開(kāi)辟了廣闊的探索空間。
2025年,生命科學(xué)再次迎來(lái)里程碑事件——《Cell》期刊將“細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)衰退”列為第13大衰老標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤(rùn)滑”的傳統(tǒng)認(rèn)知,底層科學(xué)驅(qū)動(dòng)的產(chǎn)業(yè)革命加速,引爆千億級(jí)別抗衰市場(chǎng)。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè):主要玩家和競(jìng)爭(zhēng)格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場(chǎng)景的持續(xù)拓展,透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來(lái)前所未有的發(fā)展機(jī)遇,國(guó)內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局,形成了激烈的競(jìng)爭(zhēng)格局。
海外市場(chǎng)三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國(guó)HTL Biotechnology,捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級(jí)生物聚合物,尤其在無(wú)菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸為核心,其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域,與中國(guó)企業(yè)錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng),主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場(chǎng)。Kewpie是同時(shí)掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白(≤0.03%)、精密分子量分布著稱,適用于注射級(jí)醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù),2021年全球透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)銷量達(dá)到720噸,中國(guó)透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的82%,其中華熙生物銷量占全球 44%,產(chǎn)品銷往超 70 個(gè)國(guó)家, “世界透明質(zhì)酸看中國(guó)” 已成現(xiàn)實(shí)。?

如今,華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫(kù),建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫(kù),可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長(zhǎng)鏈,形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施,又給華熙從透明質(zhì)酸向整個(gè)糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn),華熙生物成功打造了糖鏈精準(zhǔn)控制平臺(tái),并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖(GAGs)的開(kāi)發(fā),目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫(kù)的研發(fā)中取得顯著進(jìn)展,成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè),實(shí)現(xiàn)從原料藥級(jí)到醫(yī)美級(jí)、功能食品級(jí)的全場(chǎng)景覆蓋。
2024年,華熙生物研發(fā)費(fèi)用達(dá)4.66億元,占總營(yíng)收的比為8.68%,憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì),持續(xù)驅(qū)動(dòng)生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明:掌握核心科技,才能定義未來(lái),這才是真正的長(zhǎng)期投資價(jià)值。
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