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杭州市臨安區(qū)、鄂州市華容區(qū)、海東市樂都區(qū)、洛陽(yáng)市澗西區(qū)、鹽城市響水縣
紹興市嵊州市、臺(tái)州市天臺(tái)縣、江門市鶴山市、六盤水市六枝特區(qū)、太原市清徐縣、吉安市峽江縣、昆明市尋甸回族彝族自治縣、七臺(tái)河市茄子河區(qū)
肇慶市高要區(qū)、福州市臺(tái)江區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗、杭州市上城區(qū)、撫州市樂安縣
宣城市宣州區(qū)、廣西欽州市靈山縣、儋州市和慶鎮(zhèn)、西安市臨潼區(qū)、臨滄市鎮(zhèn)康縣、雅安市漢源縣
雞西市虎林市、平?jīng)鍪徐o寧縣、萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)、北京市大興區(qū)、清遠(yuǎn)市連南瑤族自治縣、慶陽(yáng)市華池縣、沈陽(yáng)市鐵西區(qū)、東莞市麻涌鎮(zhèn)、平?jīng)鍪星f浪縣、寧波市寧?？h
甘孜巴塘縣、淮安市漣水縣、天津市薊州區(qū)、廣州市越秀區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎蘭屯市、商洛市柞水縣、重慶市墊江縣、滁州市鳳陽(yáng)縣、文昌市文城鎮(zhèn)
溫州市龍港市、淄博市博山區(qū)、廣西桂林市平樂縣、朝陽(yáng)市龍城區(qū)、黃山市屯溪區(qū)、涼山冕寧縣、上饒市鄱陽(yáng)縣、酒泉市玉門市
漢中市留壩縣、東方市感城鎮(zhèn)、麗江市古城區(qū)、樂東黎族自治縣鶯歌海鎮(zhèn)、蘭州市西固區(qū)、?？谑协偵絽^(qū)、菏澤市定陶區(qū)、廣西柳州市柳南區(qū)、咸陽(yáng)市涇陽(yáng)縣
開封市尉氏縣、福州市福清市、黑河市北安市、金華市武義縣、澄邁縣瑞溪鎮(zhèn)、屯昌縣西昌鎮(zhèn)、銅川市印臺(tái)區(qū)、廣元市利州區(qū)、遼源市東遼縣、東莞市石排鎮(zhèn)
巴中市通江縣、合肥市廬江縣、龍巖市新羅區(qū)、定安縣定城鎮(zhèn)、洛陽(yáng)市西工區(qū)
昭通市彝良縣、葫蘆島市綏中縣、東方市八所鎮(zhèn)、潮州市湘橋區(qū)、昭通市威信縣
連云港市灌南縣、江門市新會(huì)區(qū)、臨汾市翼城縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市康巴什區(qū)、榆林市清澗縣
許昌市魏都區(qū)、荊州市監(jiān)利市、廣西防城港市港口區(qū)、懷化市辰溪縣、恩施州巴東縣
阜新市太平區(qū)、濟(jì)寧市曲阜市、洛陽(yáng)市宜陽(yáng)縣、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)、涼山冕寧縣、忻州市五寨縣、宣城市旌德縣、韶關(guān)市武江區(qū)、成都市金牛區(qū)
鷹潭市貴溪市、宜春市袁州區(qū)、深圳市羅湖區(qū)、長(zhǎng)沙市天心區(qū)、濰坊市青州市、果洛瑪沁縣、重慶市江津區(qū)、巴中市南江縣、安順市西秀區(qū)、泉州市石獅市
韶關(guān)市湞江區(qū)、馬鞍山市雨山區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市滿洲里市、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、上海市黃浦區(qū)、杭州市下城區(qū)、宜賓市翠屏區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市阿榮旗
廣西崇左市扶綏縣、荊門市掇刀區(qū)、嘉興市南湖區(qū)、昆明市東川區(qū)、大同市渾源縣、洛陽(yáng)市欒川縣、昆明市晉寧區(qū)、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、廣元市旺蒼縣
廣西北海市鐵山港區(qū)、宜昌市遠(yuǎn)安縣、內(nèi)江市資中縣、十堰市竹山縣、天津市河北區(qū)、亳州市蒙城縣
鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市、金昌市永昌縣、臨汾市洪洞縣、大慶市肇州縣、迪慶香格里拉市、無(wú)錫市錫山區(qū)、寧夏中衛(wèi)市沙坡頭區(qū)、阿壩藏族羌族自治州小金縣、忻州市靜樂縣
蕪湖市南陵縣、深圳市坪山區(qū)、北京市延慶區(qū)、鷹潭市月湖區(qū)、懷化市新晃侗族自治縣
哈爾濱市通河縣、文昌市抱羅鎮(zhèn)、甘南迭部縣、廣西百色市隆林各族自治縣、十堰市竹溪縣、福州市鼓樓區(qū)
延邊和龍市、濮陽(yáng)市臺(tái)前縣、海北剛察縣、武漢市漢南區(qū)、重慶市涪陵區(qū)、安康市漢陰縣、臨高縣東英鎮(zhèn)、合肥市長(zhǎng)豐縣、南平市延平區(qū)
漳州市長(zhǎng)泰區(qū)、郴州市北湖區(qū)、大慶市讓胡路區(qū)、濰坊市高密市、焦作市馬村區(qū)、四平市鐵西區(qū)、陵水黎族自治縣英州鎮(zhèn)、衡陽(yáng)市南岳區(qū)
成都市溫江區(qū)、廣西柳州市魚峰區(qū)、東莞市萬(wàn)江街道、哈爾濱市巴彥縣、哈爾濱市阿城區(qū)、許昌市禹州市
攀枝花市東區(qū)、松原市長(zhǎng)嶺縣、黔西南晴隆縣、天津市津南區(qū)、煙臺(tái)市棲霞市、?？谑行阌^(qū)、長(zhǎng)沙市芙蓉區(qū)、廣西桂林市象山區(qū)、保山市隆陽(yáng)區(qū)、哈爾濱市依蘭縣
甘孜稻城縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市臨河區(qū)、漳州市華安縣、雞西市滴道區(qū)、雙鴨山市饒河縣、內(nèi)蒙古包頭市東河區(qū)
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煙臺(tái)市棲霞市、海南興?？h、宿遷市泗洪縣、黔南貴定縣、長(zhǎng)春市寬城區(qū)
衡陽(yáng)市石鼓區(qū)、長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、資陽(yáng)市安岳縣、臺(tái)州市三門縣、長(zhǎng)治市壺關(guān)縣、清遠(yuǎn)市英德市、瀘州市古藺縣、鐵嶺市鐵嶺縣、天津市紅橋區(qū)、七臺(tái)河市桃山區(qū)
營(yíng)口市蓋州市、廈門市同安區(qū)、安慶市大觀區(qū)、松原市扶余市、自貢市沿灘區(qū)、葫蘆島市龍港區(qū)、長(zhǎng)治市襄垣縣、南充市西充縣
菏澤市東明縣、東莞市企石鎮(zhèn)、淄博市周村區(qū)、達(dá)州市宣漢縣、自貢市貢井區(qū)
甘孜雅江縣、馬鞍山市和縣、?？谑旋埲A區(qū)、焦作市中站區(qū)、東莞市石碣鎮(zhèn)、七臺(tái)河市桃山區(qū)、黔南平塘縣、隴南市康縣
黃山市休寧縣、廈門市湖里區(qū)、延邊安圖縣、北京市朝陽(yáng)區(qū)、煙臺(tái)市海陽(yáng)市、南充市營(yíng)山縣、臨汾市鄉(xiāng)寧縣、海北祁連縣、畢節(jié)市金沙縣
廣西欽州市欽北區(qū)、攀枝花市東區(qū)、滁州市南譙區(qū)、六盤水市盤州市、臨汾市侯馬市、廣西百色市平果市、隴南市宕昌縣、澄邁縣瑞溪鎮(zhèn)、宜昌市秭歸縣、忻州市神池縣
東營(yíng)市河口區(qū)、漳州市南靖縣、吉林市舒蘭市、長(zhǎng)沙市寧鄉(xiāng)市、南平市松溪縣、平頂山市郟縣、煙臺(tái)市棲霞市、玉溪市江川區(qū)、馬鞍山市和縣、濟(jì)南市章丘區(qū)
商丘市睢陽(yáng)區(qū)、白銀市白銀區(qū)、南通市如東縣、雙鴨山市四方臺(tái)區(qū)、聊城市冠縣、長(zhǎng)治市黎城縣
惠州市惠城區(qū)、黔東南天柱縣、宿州市碭山縣、漢中市略陽(yáng)縣、安陽(yáng)市安陽(yáng)縣、安康市白河縣、四平市鐵東區(qū)
汕頭市濠江區(qū)、宜春市袁州區(qū)、淮南市鳳臺(tái)縣、大連市沙河口區(qū)、雅安市石棉縣、菏澤市牡丹區(qū)、青島市市南區(qū)、景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)
雙鴨山市嶺東區(qū)、上海市金山區(qū)、廣西百色市田陽(yáng)區(qū)、萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)、廣西百色市右江區(qū)、澄邁縣福山鎮(zhèn)、廣西河池市南丹縣、平?jīng)鍪袥艽h、廣西百色市靖西市
榆林市佳縣、懷化市新晃侗族自治縣、咸寧市崇陽(yáng)縣、河源市龍川縣、安康市石泉縣、江門市蓬江區(qū)、南陽(yáng)市淅川縣
臨滄市云縣、開封市蘭考縣、遵義市匯川區(qū)、伊春市伊美區(qū)、湛江市坡頭區(qū)、贛州市崇義縣、溫州市龍港市、湘西州永順縣、杭州市淳安縣
營(yíng)口市蓋州市、遵義市匯川區(qū)、連云港市東海縣、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、中山市西區(qū)街道、玉溪市易門縣
滁州市鳳陽(yáng)縣、達(dá)州市開江縣、銅陵市銅官區(qū)、蘇州市吳中區(qū)、阿壩藏族羌族自治州金川縣、南通市海門區(qū)、肇慶市高要區(qū)、曲靖市馬龍區(qū)、常德市鼎城區(qū)
宜春市萬(wàn)載縣、洛陽(yáng)市瀍河回族區(qū)、迪慶香格里拉市、上饒市橫峰縣、九江市柴桑區(qū)
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安慶市望江縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)、迪慶德欽縣、滁州市鳳陽(yáng)縣、開封市禹王臺(tái)區(qū)、大興安嶺地區(qū)塔河縣、黔東南劍河縣、紅河河口瑤族自治縣
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永州市冷水灘區(qū)、玉溪市華寧縣、韶關(guān)市仁化縣、大連市西崗區(qū)、重慶市南岸區(qū)、宿州市蕭縣、商洛市鎮(zhèn)安縣、上饒市弋陽(yáng)縣、濮陽(yáng)市范縣、河源市和平縣
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哈爾濱市方正縣、衢州市龍游縣、白沙黎族自治縣元門鄉(xiāng)、五指山市番陽(yáng)、哈爾濱市道里區(qū)、張掖市肅南裕固族自治縣、西安市鄠邑區(qū)
跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎荆饨缃?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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