再鼎醫(yī)藥（納斯達克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號：9688）日前宣布，其腫瘤創(chuàng)新藥FGFR2b抑制劑貝瑪妥珠單抗的首個三期臨床試驗、即聯(lián)合化療（mFOLFOX6）作為一線治療的III期FORTITUDE-101臨床研究在預設的中期分析中達到了其主要終點總生存期（OS）。
與對照組安慰劑聯(lián)合化療相比，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療在總生存期（OS）方面顯示出具有顯著統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。這也是全球首個且目前唯一顯示OS獲益的FGFR2b抑制劑。
考慮到只公布臨床結(jié)果積極與否，而留待相關行業(yè)醫(yī)學會議時再公布具體的臨床結(jié)果數(shù)據(jù)在目前新藥臨床研究中也并不少見。盡管此次再鼎醫(yī)藥并未公布該三期臨床試驗的詳細結(jié)果，但總生存期（OS）作為腫瘤治療的“金標準”，其積極結(jié)果也已經(jīng)在相當程度上證明貝瑪妥珠單抗這款產(chǎn)品對胃癌患者的巨大獲益。而結(jié)合目前全球胃癌治療現(xiàn)狀以及貝瑪妥珠單抗此前的二期臨床試驗結(jié)果等，可以預計此次三期臨床研究不僅有望在未來重新定義胃癌一線治療的標準，更對全球尤其是中國的胃癌患者重大臨床價值。
公開信息顯示，F(xiàn)ORTITUDE-101是一項在FGFR2b過表達的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）癌患者中開展的隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，旨在評估貝瑪妥珠單抗聯(lián)合mFOLFOX6化療方案對比安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6作為一線治療的有效性和安全性。該研究在全球37個國家的300個研究中心開展，共入組了547名患者。
該研究的主要終點是腫瘤細胞FGFR2b染色≥10%且強度為2+/3+的患者的總生存期（OS）。關鍵的次要終點包括無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。已知為人表皮生長因子受體2（HER2）陽性的患者被排除在本研究之外。與貝瑪妥珠單抗之前的研究相比，F(xiàn)ORTITUDE-101研究包含了更全面的眼部相關監(jiān)測。
從此次三期臨床研究的陽性結(jié)果來看，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療在總生存期（OS）方面具有顯著統(tǒng)計學和臨床意義的改善，這一結(jié)果有望改寫胃癌相關領域的治療格局。
胃癌是目前全球癌癥相關死亡的第五大原因，全球每年新增病例近100萬例，死亡病例超過65萬例，這意味著在這一領域依然存在巨大的未滿足醫(yī)療需求。而在中國，每年有超過36萬的胃癌新發(fā)病例，占全球約40%。并且該疾病預后不良，80%患者確診即晚期, IV期患者5年生存率不足10%。
在此前，雖然HER2+靶向治療和PD-L1免疫治療的出現(xiàn)改變了晚期胃癌一線治療格局，患者生存逐步改善，但總體來看，現(xiàn)有療法仍未突破2年的中位總生存期的瓶頸，而貝瑪妥珠單抗的最新研究則有望突破這一瓶頸。
相關數(shù)據(jù)顯示，目前全球38%的晚期胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者為FGFR2b陽性; 而其中約16%的患者的FGFR2b過表達≥10%。而貝瑪妥珠單抗作為一種Fc段改造的靶向FGFR2b受體的特異性IgG1抗體，可以通過雙重作用機制發(fā)揮抗腫瘤作用，這意味著有相當數(shù)量的患者有望通過貝瑪妥珠單抗的治療精準獲益。
再鼎醫(yī)藥此前披露的貝瑪妥珠單抗2期FIGHT研究顯示，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療可顯著延長FGFR2b過表達胃癌患者生存，也是首個實現(xiàn)晚期胃癌患者一線總生存突破2年的臨床研究。此外FIGHT研究還顯示，患者的FGFR2b過表達細胞比例越高，療效越好，在≥10%腫瘤細胞FGFR2b IHC染色2+/3+的亞組中，貝瑪妥珠單抗治療療效更優(yōu)。
此外，此前研究還表明，貝瑪妥珠單抗在亞洲人群中表現(xiàn)甚至更佳，其中位總生存期（OS）甚至可以達到30個月。而胃癌是我國死亡率排名第三的惡性腫瘤, 且FGFR2b過表達預后更差。目前，國內(nèi)每年有36萬胃癌新發(fā)患者, 在全球占比40%，國內(nèi)每年有26萬死于胃癌。并且，目前國內(nèi)尚無專門針對胃癌FGFR2b過表達的獲批療法，貝瑪妥珠單抗有望為這些中國患者、尤其是FGFR2b過表達的患者帶來巨大的幫助。
從這一角度上看，貝瑪妥珠單抗也與此前肺癌藥吉非替尼有諸多類似，一方面擁有巨大的且未被滿足臨床需求的患者人群，并在亞洲人群中表現(xiàn)出了更好的獲益。這也令人對貝瑪妥珠單抗未來在中國的市場潛力有了更高期待。
值得一提的是，貝瑪妥珠單抗或許還能擁有更廣闊的治療前景。此前的臨床前研究顯示，貝瑪妥珠單抗還可增加患者的PD-L1的表達，從而增強免疫微環(huán)境。而目前，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療和免疫治療（納武利尤單抗）的全球多中心臨床研究FORTITUDE-102也正在開展中，已入組完成，數(shù)據(jù)預計也將在2025年下半年公布。
根據(jù)此前公開信息，再鼎醫(yī)藥擁有貝瑪妥珠單抗在中國內(nèi)地、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)研發(fā)和商業(yè)化貝瑪妥珠單抗的權利。貝瑪妥珠單抗已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）授予的突破性療法認定，用于治療FGFR2b陽性胃癌及胃食管結(jié)合部癌。
從行業(yè)情況看，進入2025年以來，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)已迎來新一輪爆發(fā)期。在臨床研發(fā)進展上，如康方生物早在2024年率先宣布雙抗AK112戰(zhàn)勝默沙東的“全球藥王”帕博利珠單抗（俗稱“K藥”），后續(xù)多個臨床數(shù)據(jù)也取得陽性結(jié)果，直接帶動了VEGF/PD-1靶點的爆火；百利天恒也最新宣布其BLB01D1治療鼻咽癌的III期臨床試驗在期中分析達到主要終點，這是全球首個完成III期研究的雙抗ADC。各項亮眼數(shù)據(jù)直接帶動一批國內(nèi)創(chuàng)新藥企與海外大藥企達成單筆總價超10億美元的對外授權交易，刺激港股18A公司集體迎來一波大漲。而就在近日，國家醫(yī)保局最新發(fā)布《支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》，正式推出創(chuàng)新藥商業(yè)健康險目錄，也意味著國內(nèi)的創(chuàng)新藥支付環(huán)境將迎來極大改善。多重利好之下，中國創(chuàng)新藥有望迎來新一輪爆發(fā)。