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渭南市大荔縣、哈爾濱市巴彥縣、池州市東至縣、宜春市奉新縣、上海市黃浦區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市和林格爾縣、廣西崇左市大新縣
昭通市綏江縣、廣元市劍閣縣、甘南瑪曲縣、漢中市洋縣、重慶市璧山區(qū)、中山市五桂山街道、商丘市虞城縣、焦作市解放區(qū)、長沙市雨花區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市石拐區(qū)
肇慶市德慶縣、白沙黎族自治縣打安鎮(zhèn)、銅仁市萬山區(qū)、九江市廬山市、東方市八所鎮(zhèn)、鶴崗市工農(nóng)區(qū)
東莞市中堂鎮(zhèn)、撫州市崇仁縣、鐵嶺市鐵嶺縣、駐馬店市汝南縣、遼源市東豐縣、九江市德安縣、咸寧市赤壁市、德州市慶云縣、洛陽市欒川縣、寧德市古田縣
聊城市茌平區(qū)、定安縣黃竹鎮(zhèn)、廣州市天河區(qū)、深圳市南山區(qū)、寧波市江北區(qū)、涼山德昌縣、南平市延平區(qū)、云浮市新興縣、眉山市丹棱縣、宜春市樟樹市
恩施州巴東縣、孝感市孝南區(qū)、齊齊哈爾市昂昂溪區(qū)、瀘州市納溪區(qū)、文山硯山縣、延邊安圖縣、淮北市相山區(qū)、長治市潞城區(qū)
廣西欽州市欽南區(qū)、遵義市桐梓縣、丹東市東港市、鶴壁市?？h、伊春市大箐山縣、德州市平原縣、鞍山市立山區(qū)
惠州市惠陽區(qū)、臨沂市蒙陰縣、西安市雁塔區(qū)、遂寧市船山區(qū)、上海市寶山區(qū)、太原市晉源區(qū)、濟(jì)寧市嘉祥縣、寧德市古田縣
白山市撫松縣、漢中市南鄭區(qū)、天津市津南區(qū)、周口市沈丘縣、佳木斯市同江市、廣西柳州市柳南區(qū)
哈爾濱市南崗區(qū)、涼山甘洛縣、上饒市婺源縣、太原市古交市、廈門市翔安區(qū)、六安市裕安區(qū)、呂梁市臨縣、臨夏康樂縣、盤錦市大洼區(qū)
寶雞市陳倉區(qū)、白沙黎族自治縣細(xì)水鄉(xiāng)、濟(jì)南市歷下區(qū)、隴南市宕昌縣、畢節(jié)市織金縣、萬寧市三更羅鎮(zhèn)、吉安市安福縣、揭陽市普寧市、天水市張家川回族自治縣
珠海市香洲區(qū)、咸陽市渭城區(qū)、綏化市安達(dá)市、文昌市文城鎮(zhèn)、肇慶市端州區(qū)、盤錦市盤山縣
阜新市新邱區(qū)、清遠(yuǎn)市英德市、云浮市云安區(qū)、綏化市望奎縣、安康市旬陽市、運(yùn)城市河津市
撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、南充市順慶區(qū)、呂梁市柳林縣、廣西賀州市昭平縣、寧波市北侖區(qū)、自貢市大安區(qū)、東莞市石龍鎮(zhèn)、通化市柳河縣、汕頭市澄海區(qū)
衢州市龍游縣、內(nèi)蒙古通遼市奈曼旗、呂梁市汾陽市、天津市寶坻區(qū)、樂山市馬邊彝族自治縣、白城市鎮(zhèn)賚縣、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、東莞市石排鎮(zhèn)、蕪湖市鳩江區(qū)
三明市泰寧縣、自貢市貢井區(qū)、樂山市五通橋區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、長沙市寧鄉(xiāng)市、衡陽市雁峰區(qū)、通化市集安市、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)、宜賓市敘州區(qū)、信陽市潢川縣
韶關(guān)市新豐縣、紅河瀘西縣、周口市淮陽區(qū)、廣西南寧市興寧區(qū)、澄邁縣文儒鎮(zhèn)、白沙黎族自治縣邦溪鎮(zhèn)、海西蒙古族都蘭縣、永州市零陵區(qū)
酒泉市阿克塞哈薩克族自治縣、內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗、大同市新榮區(qū)、大理彌渡縣、武漢市漢陽區(qū)、威海市文登區(qū)、太原市小店區(qū)、廣西玉林市博白縣、臺(tái)州市臨海市、安康市鎮(zhèn)坪縣
黔東南榕江縣、大同市云州區(qū)、四平市梨樹縣、呂梁市離石區(qū)、漳州市漳浦縣
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市陳巴爾虎旗、廣西來賓市忻城縣、宜昌市猇亭區(qū)、婁底市婁星區(qū)、黔西南安龍縣、晉城市高平市、松原市乾安縣
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懷化市麻陽苗族自治縣、莆田市涵江區(qū)、樂山市峨邊彝族自治縣、西寧市城東區(qū)、邵陽市新邵縣、岳陽市平江縣、昭通市魯?shù)榭h、許昌市建安區(qū)、長沙市長沙縣
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開封市順河回族區(qū)、梅州市興寧市、沈陽市渾南區(qū)、懷化市靖州苗族侗族自治縣、普洱市瀾滄拉祜族自治縣、巴中市平昌縣
中山市神灣鎮(zhèn)、眉山市洪雅縣、屯昌縣西昌鎮(zhèn)、蘭州市榆中縣、甘南臨潭縣、贛州市信豐縣、廣州市海珠區(qū)、吉林市龍?zhí)秴^(qū)
揭陽市揭東區(qū)、呂梁市交口縣、通化市東昌區(qū)、咸寧市赤壁市、中山市東鳳鎮(zhèn)、周口市川匯區(qū)、煙臺(tái)市棲霞市、長沙市芙蓉區(qū)、宿州市蕭縣、營口市鲅魚圈區(qū)
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開封市禹王臺(tái)區(qū)、臨滄市鳳慶縣、玉溪市通海縣、瀘州市古藺縣、忻州市靜樂縣、濮陽市濮陽縣
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玉樹治多縣、雅安市滎經(jīng)縣、漳州市詔安縣、菏澤市定陶區(qū)、東方市江邊鄉(xiāng)、南陽市臥龍區(qū)、宜賓市翠屏區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正藍(lán)旗、六盤水市盤州市、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克前旗
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昆明市石林彝族自治縣、云浮市羅定市、日照市五蓮縣、南昌市灣里區(qū)、信陽市新縣、龍巖市長汀縣、宣城市廣德市
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小核酸公司瑞博生物赴港IPO，兩年虧超7億|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
近一兩年，國內(nèi)小核酸領(lǐng)域頗為熱鬧。前有舶望制藥與諾華、瑞博生物與勃林格殷格翰達(dá)成商務(wù)拓展（BD）交易，總價(jià)最高分別超40億、20億美元；后有圣因生物、大睿生物、靖因生物前后完成大額融資，亦不乏該領(lǐng)域老玩家圣諾醫(yī)藥經(jīng)歷創(chuàng)始人出局、公司易主。
日前，繼2021年撤回科創(chuàng)板上市申請后，瑞博生物遞交港交所招股書，再度沖擊IPO。該公司由梁子才于2007年創(chuàng)辦，也是國內(nèi)最早開始做小核酸藥物的公司之一。
瑞博生物招股書顯示，在2017年任全職首席執(zhí)行官前，梁子才曾在北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所任長聘教授，并在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院擔(dān)任副教授。其還牽頭了國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃下的中國首個(gè)重大siRNA（小干擾核酸）研究項(xiàng)目。
據(jù)招股書，目前，包括梁子才在內(nèi)的一致行動(dòng)人士及昆山瑞興共同有權(quán)行使瑞博生物全部已發(fā)行股份約30.84%所附帶的投票權(quán)，是公司單一最大股東集團(tuán)。
而本次IPO前，瑞博生物已于2025年1月完成E2輪融資，投后估值達(dá)到48.7億元高點(diǎn)，背后資方包括先進(jìn)制造、三一創(chuàng)新投資、磐霖、中金等明星資本，以及昆山國資委等。不過到2025年2月的一次股份轉(zhuǎn)讓后，公司最新估值為35.8億元。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)方面，瑞博生物至今尚未有商業(yè)化階段產(chǎn)品。2023年和2024年，公司營收分別為4.4萬元、1.426億元。2024年收入即主要來自與勃林格殷格翰的商務(wù)拓展交易。
同期，公司研發(fā)開支分別為3.158億元、2.804億元，凈虧損分別為4.373億元、2.815億元。資產(chǎn)凈值分別為1.16億元、-1.11億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別為2.10億元、1.68億元。
可見在“燒錢研發(fā)”階段，瑞博生物或在一定程度上面臨資金壓力，這或也是公司本次赴港IPO的一個(gè)原因。
與小分子化藥、生物抗體藥均作用于蛋白質(zhì)不同，小核酸藥物作為一種新興療法，直接作用于攜帶人遺傳信息的RNA（核糖核酸），由此具有靶向過往不可成藥靶點(diǎn)的潛力，并有藥效時(shí)間長等優(yōu)勢。
具體而言，小核酸藥物主要可分為ASO（反義寡核苷酸）和siRNA兩大類，納斯達(dá)克上市公司Ionis和Alnylam憑借專有技術(shù)分別成為這兩個(gè)細(xì)分賽道的龍頭。
其中，自Alnylam的降脂藥英克司蘭2020年上市以來，siRNA藥物已從罕見病用藥拓展到常見慢病。另外，開發(fā)siRNA藥物的關(guān)鍵技術(shù)之一在于遞送系統(tǒng)，其未來發(fā)展方向之一是從靶向肝臟拓展至靶向肝外器官，以擴(kuò)大治療領(lǐng)域。
瑞博生物同樣想做一家技術(shù)平臺(tái)型公司，也就是靠成熟技術(shù)平臺(tái)源源不斷開發(fā)新管線。
招股書顯示，公司尤其專注于siRNA療法，目前擁有RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR三個(gè)技術(shù)平臺(tái)，分別用于開發(fā)肝靶向（心血管、代謝、肝臟疾?。┊a(chǎn)品、靶向肝外器官及組織（如腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）產(chǎn)品、腫瘤產(chǎn)品。
值得一提的是，據(jù)南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院發(fā)布的《梁子才校友積極致力于中國小核酸藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展》一文，由于反義寡核苷酸不需要遞送即可進(jìn)入一些siRNA無法進(jìn)入的器官，瑞博生物還曾進(jìn)軍該細(xì)分賽道，計(jì)劃與siRNA產(chǎn)品形成互補(bǔ)，做全小核酸領(lǐng)域。
2017年，瑞博生物與Ionis達(dá)成授權(quán)合作，引進(jìn)SR062、SR063、SR065三個(gè)資產(chǎn)的中國區(qū)權(quán)益及ssRNAi平臺(tái)技術(shù)。Ionis則以專利申請權(quán)對瑞博生物增資。本次港股招股書顯示，目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
到2020年末首次沖擊科創(chuàng)板IPO時(shí)，SR062、SR063，以及從美國夸克公司引進(jìn)的SR061成為瑞博生物當(dāng)時(shí)所有進(jìn)入臨床2期的產(chǎn)品。彼時(shí)，公司還被上交所問詢核心技術(shù)是否對許可/轉(zhuǎn)讓方存在重大依賴。
不過，據(jù)本次港股招股書，前述從Ionis引進(jìn)的三個(gè)資產(chǎn)均已不在管線圖中。公司管線中也沒有任何反義寡核苷酸資產(chǎn)。
目前，瑞博生物的核心產(chǎn)品為RBD4059。其靶向FXI，也是全球首款、且臨床開發(fā)進(jìn)展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。2025年2月，該藥2a期臨床試驗(yàn)已完成所有患者入組，試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2025年底前完成。
另外，公司還有兩款關(guān)鍵產(chǎn)品RBD5044、RBD1016，兩者均處于臨床2期。前者靶向APOC3，用于治療高甘油三酯血癥；后者靶向HBV-X，用于治療慢性乙肝、慢性丁肝。
同時(shí)，瑞博生物還布局了靶向PCSK9的RBD7022。該藥適應(yīng)證為高膽固醇血癥。在血脂異常領(lǐng)域，其與RBD5044可作為機(jī)制互補(bǔ)的單藥療法，也有聯(lián)用潛力。2023年末，該藥的中國區(qū)權(quán)益被授予國內(nèi)老牌藥企齊魯制藥，目前也處于臨床2期。
同期，瑞博生物與勃林格殷格翰的合作則針對MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）。后者將使用公司的RiboGalSTAR技術(shù)開發(fā)SR111、SR112兩個(gè)產(chǎn)品。
招股書稱，RiboGalSTAR也成為首個(gè)且唯一由中國公司開發(fā)并已向跨國藥企對外許可的RNAi（RNA干擾療法）技術(shù)平臺(tái)。2025年1月，該合作達(dá)成首個(gè)臨床前里程碑。
截至2025年3月末，全球共有七款siRNA藥物獲批，其中尚無國產(chǎn)產(chǎn)品。而瑞博生物能否率先突破，還有待觀察。
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