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文山丘北縣、棗莊市山亭區(qū)、贛州市尋烏縣、阿壩藏族羌族自治州阿壩縣、長沙市雨花區(qū)、安慶市宿松縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)、洛陽市洛寧縣、呂梁市臨縣、佳木斯市樺南縣
滁州市瑯琊區(qū)、白沙黎族自治縣金波鄉(xiāng)、甘南合作市、資陽市安岳縣、中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、黃岡市團(tuán)風(fēng)縣、宣城市涇縣、十堰市鄖陽區(qū)、衢州市開化縣
東方市天安鄉(xiāng)、揚州市邗江區(qū)、煙臺市福山區(qū)、中山市板芙鎮(zhèn)、潮州市饒平縣、銅仁市玉屏侗族自治縣、贛州市龍南市、吉林市樺甸市、鶴崗市工農(nóng)區(qū)
樂東黎族自治縣鶯歌海鎮(zhèn)、廣西防城港市港口區(qū)、重慶市巴南區(qū)、重慶市忠縣、恩施州建始縣、梅州市梅江區(qū)、吉安市新干縣
西寧市湟中區(qū)、淮南市鳳臺縣、宜賓市江安縣、郴州市宜章縣、九江市彭澤縣、杭州市桐廬縣、沈陽市渾南區(qū)、齊齊哈爾市克山縣、白山市靖宇縣
贛州市信豐縣、臨沂市臨沭縣、松原市長嶺縣、蕪湖市灣沚區(qū)、六盤水市鐘山區(qū)、廣西柳州市城中區(qū)
延安市宜川縣、臨夏康樂縣、撫順市望花區(qū)、大連市普蘭店區(qū)、宜昌市當(dāng)陽市、天津市北辰區(qū)、白山市臨江市、重慶市榮昌區(qū)、宜昌市伍家崗區(qū)、商丘市睢陽區(qū)
臨汾市洪洞縣、孝感市孝昌縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市化德縣、長春市農(nóng)安縣、周口市鄲城縣、四平市伊通滿族自治縣
黔東南麻江縣、內(nèi)蒙古赤峰市阿魯科爾沁旗、臨滄市臨翔區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、大理巍山彝族回族自治縣、黔東南施秉縣、昆明市盤龍區(qū)、儋州市雅星鎮(zhèn)、商洛市丹鳳縣
四平市伊通滿族自治縣、大連市甘井子區(qū)、贛州市崇義縣、金華市義烏市、上海市楊浦區(qū)、無錫市江陰市、安陽市北關(guān)區(qū)、廣西河池市都安瑤族自治縣、西安市臨潼區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市土默特左旗
濟(jì)南市天橋區(qū)、阜新市海州區(qū)、漢中市留壩縣、上饒市廣信區(qū)、鐵嶺市銀州區(qū)、東莞市麻涌鎮(zhèn)
齊齊哈爾市碾子山區(qū)、長沙市望城區(qū)、蘭州市永登縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、海西蒙古族德令哈市、安慶市迎江區(qū)、臨高縣博厚鎮(zhèn)、三明市寧化縣
寧夏固原市隆德縣、重慶市長壽區(qū)、紅河紅河縣、麗江市華坪縣、寧德市福安市、江門市鶴山市、河源市龍川縣
成都市彭州市、曲靖市陸良縣、天津市靜海區(qū)、棗莊市臺兒莊區(qū)、白山市江源區(qū)、成都市龍泉驛區(qū)、寶雞市千陽縣、北京市東城區(qū)、瓊海市石壁鎮(zhèn)
黃石市黃石港區(qū)、臨汾市古縣、齊齊哈爾市克東縣、寧波市寧??h、濱州市沾化區(qū)、濟(jì)南市商河縣、新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)縣、重慶市長壽區(qū)、珠海市金灣區(qū)、三門峽市盧氏縣
廣西欽州市欽南區(qū)、遵義市桐梓縣、丹東市東港市、鶴壁市??h、伊春市大箐山縣、德州市平原縣、鞍山市立山區(qū)
甘孜理塘縣、濰坊市諸城市、綿陽市梓潼縣、寧夏固原市彭陽縣、湘潭市湘鄉(xiāng)市、漢中市洋縣、淮北市濉溪縣
商洛市柞水縣、內(nèi)蒙古包頭市石拐區(qū)、棗莊市薛城區(qū)、安陽市內(nèi)黃縣、濰坊市昌樂縣、棗莊市山亭區(qū)、本溪市本溪滿族自治縣
沈陽市和平區(qū)、懷化市沅陵縣、寧夏吳忠市利通區(qū)、延邊圖們市、南京市鼓樓區(qū)、佳木斯市向陽區(qū)、牡丹江市林口縣、內(nèi)蒙古包頭市昆都侖區(qū)、長治市沁源縣、龍巖市永定區(qū)
焦作市解放區(qū)、伊春市金林區(qū)、平?jīng)鍪星f浪縣、淄博市臨淄區(qū)、黃岡市麻城市
西雙版納勐??h、寧波市余姚市、西寧市城西區(qū)、天津市北辰區(qū)、廣西河池市都安瑤族自治縣、臨滄市云縣
陵水黎族自治縣隆廣鎮(zhèn)、盤錦市興隆臺區(qū)、遼陽市太子河區(qū)、榆林市綏德縣、瓊海市石壁鎮(zhèn)
涼山金陽縣、深圳市鹽田區(qū)、齊齊哈爾市碾子山區(qū)、咸陽市永壽縣、駐馬店市正陽縣、安康市石泉縣、廣西來賓市合山市
煙臺市萊陽市、楚雄大姚縣、銅仁市碧江區(qū)、江門市蓬江區(qū)、廣西百色市田陽區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)、新鄉(xiāng)市長垣市
廣西桂林市資源縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市興和縣、安慶市懷寧縣、廣西崇左市寧明縣、衢州市常山縣、福州市臺江區(qū)、煙臺市萊陽市、澄邁縣大豐鎮(zhèn)
德陽市中江縣、成都市新都區(qū)、南京市棲霞區(qū)、安慶市宜秀區(qū)、臨沂市河?xùn)|區(qū)、宜昌市夷陵區(qū)、白城市洮北區(qū)、甘南合作市、上饒市鉛山縣、韶關(guān)市曲江區(qū)
邵陽市新寧縣、揭陽市惠來縣、恩施州恩施市、昌江黎族自治縣王下鄉(xiāng)、周口市西華縣、宣城市旌德縣、文山麻栗坡縣、定安縣富文鎮(zhèn)
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濰坊市昌邑市、渭南市蒲城縣、廣西南寧市興寧區(qū)、定西市渭源縣、綏化市望奎縣、成都市成華區(qū)
綏化市青岡縣、榆林市吳堡縣、武威市古浪縣、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、黔東南黃平縣、連云港市東??h、紅河瀘西縣、益陽市資陽區(qū)
宿州市蕭縣、菏澤市定陶區(qū)、定安縣黃竹鎮(zhèn)、漢中市南鄭區(qū)、楚雄武定縣、廣西玉林市福綿區(qū)、臨汾市大寧縣、沈陽市新民市、甘南迭部縣
新鄉(xiāng)市獲嘉縣、長治市黎城縣、黃南同仁市、廣西梧州市藤縣、臨高縣加來鎮(zhèn)、長治市襄垣縣、鹽城市濱??h、洛陽市嵩縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)
濟(jì)南市章丘區(qū)、長治市沁縣、大同市云岡區(qū)、定西市隴西縣、岳陽市汨羅市、涼山昭覺縣、常德市津市市、吉安市永新縣
南陽市方城縣、鞍山市千山區(qū)、衢州市江山市、果洛達(dá)日縣、鹽城市大豐區(qū)
恩施州咸豐縣、馬鞍山市含山縣、周口市鹿邑縣、甘孜德格縣、大連市瓦房店市、鄭州市鞏義市、蘭州市七里河區(qū)、樂東黎族自治縣尖峰鎮(zhèn)
陵水黎族自治縣本號鎮(zhèn)、伊春市烏翠區(qū)、綿陽市游仙區(qū)、九江市廬山市、開封市尉氏縣、北京市房山區(qū)、西安市藍(lán)田縣、武威市涼州區(qū)、長沙市開福區(qū)、合肥市瑤海區(qū)
東莞市長安鎮(zhèn)、伊春市鐵力市、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、張家界市永定區(qū)、茂名市化州市、營口市大石橋市、溫州市龍灣區(qū)、朔州市山陰縣
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長治市屯留區(qū)、文山馬關(guān)縣、佳木斯市樺南縣、揭陽市揭東區(qū)、荊州市沙市區(qū)
白沙黎族自治縣元門鄉(xiāng)、牡丹江市東寧市、云浮市云城區(qū)、廣西來賓市金秀瑤族自治縣、廣西貴港市桂平市、臨沂市莒南縣、濰坊市寒亭區(qū)、徐州市新沂市
濰坊市坊子區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市扎蘭屯市、寶雞市隴縣、陽江市陽西縣、雅安市蘆山縣、牡丹江市寧安市
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汕尾市陸河縣、福州市福清市、普洱市思茅區(qū)、株洲市蘆淞區(qū)、阜新市太平區(qū)
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樂東黎族自治縣尖峰鎮(zhèn)、本溪市南芬區(qū)、玉樹玉樹市、溫州市泰順縣、重慶市黔江區(qū)、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣
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五指山市水滿、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正鑲白旗、新鄉(xiāng)市長垣市、岳陽市華容縣、揚州市江都區(qū)、延安市子長市、張掖市民樂縣、北京市延慶區(qū)、涼山美姑縣
三明市沙縣區(qū)、定安縣龍河鎮(zhèn)、武漢市黃陂區(qū)、大興安嶺地區(qū)漠河市、呂梁市方山縣、蚌埠市五河縣、周口市淮陽區(qū)、畢節(jié)市赫章縣、內(nèi)蒙古赤峰市寧城縣、畢節(jié)市黔西市
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亳州市譙城區(qū)、湘西州永順縣、保山市騰沖市、廣西梧州市岑溪市、西安市長安區(qū)、北京市平谷區(qū)、黔西南安龍縣
第三屆“透明質(zhì)酸健康日”:細(xì)胞外基質(zhì)列為第13大衰老標(biāo)志物,透明質(zhì)酸千億市場迎來黃金時代|界面新聞
ECM 被列為衰老標(biāo)志物的科學(xué)依據(jù)
推動ECM成為衰老標(biāo)志物的核心原因,是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸(HA),與哺乳動物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出,生物體衰老過程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍,它的壽命最長可到30年,而相似身體指數(shù)的實驗室小鼠最長壽命不過4-6年。研究顯示,裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2(Has2)的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后,可顯著延長小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因為裸鼴鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸,這種聚糖類ECM成分在體外對小鼠和人類細(xì)胞具有獨特保護(hù)作用。表達(dá)該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此,透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進(jìn)一步放大。
透明質(zhì)酸:生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖,由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”,醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動物體內(nèi),主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶,也見于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境,為原始細(xì)胞提供保護(hù),并像水壩一樣維持細(xì)胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細(xì)胞向多細(xì)胞進(jìn)化的飛躍,也離不開透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段,它形成包裹細(xì)胞的“基質(zhì)”,既緩沖了環(huán)境沖擊,也為細(xì)胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當(dāng)生命踏上陸地,透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動物(如青蛙)的皮膚鎖住水分,提供潤滑,使其水陸兩棲成為可能。進(jìn)化到哺乳動物和靈長類,透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育,引導(dǎo)細(xì)胞分化成組織器官,支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今,科學(xué)家從其漫長進(jìn)化史中汲取靈感,讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年,美國科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年,Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物,為日后的 “粘彈性補充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年,美國科學(xué)家 Phillips 等人報道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用,他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過手術(shù)中,證實了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀(jì)70年代,西方企業(yè)憑借動物提取法(透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命)壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn),但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。

20世紀(jì)60年代初,透明質(zhì)酸的制劑被開發(fā)用于治療皮膚損傷,在這個過程中,科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān),這也成為其 “保濕” 功效的由來。1985 年起,透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀(jì)初,華熙生物在中國首次實現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)?;a(chǎn)透明質(zhì)酸,這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板,引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語權(quán),還推動了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護(hù)膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透,糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年,華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一,這一優(yōu)勢地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn),大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率,但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬道爾頓不等,不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸,成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年,華熙生物通過酶切法準(zhǔn)確地控制透明質(zhì)酸分子量,引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索,掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮,推動了聚糖生物機(jī)理的明確。

研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫,促進(jìn)組織修復(fù),大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外,在輔助生殖領(lǐng)域,在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過調(diào)控細(xì)胞信號影響細(xì)胞行為方面的重要作用。在此期間,透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚,拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對透明質(zhì)酸研究的深入,我們越來越發(fā)現(xiàn)人類過去對HA的認(rèn)知,只是冰山一角。
自2020 年起,華熙生物開始運用合成生物技術(shù),通過細(xì)胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸,開啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命,并深入研究糖類物質(zhì)作用機(jī)理,發(fā)現(xiàn)其可通過信號和修飾調(diào)控細(xì)胞和蛋白質(zhì)功能,從而調(diào)控炎癥、細(xì)胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展,這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開辟了廣闊的探索空間。
2025年,生命科學(xué)再次迎來里程碑事件——《Cell》期刊將“細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)衰退”列為第13大衰老標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤滑”的傳統(tǒng)認(rèn)知,底層科學(xué)驅(qū)動的產(chǎn)業(yè)革命加速,引爆千億級別抗衰市場。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè):主要玩家和競爭格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場景的持續(xù)拓展,透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來前所未有的發(fā)展機(jī)遇,國內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局,形成了激烈的競爭格局。
海外市場三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國HTL Biotechnology,捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級生物聚合物,尤其在無菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級透明質(zhì)酸為核心,其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域,與中國企業(yè)錯位競爭,主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場。Kewpie是同時掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白(≤0.03%)、精密分子量分布著稱,適用于注射級醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù),2021年全球透明質(zhì)酸原料市場銷量達(dá)到720噸,中國透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的82%,其中華熙生物銷量占全球 44%,產(chǎn)品銷往超 70 個國家, “世界透明質(zhì)酸看中國” 已成現(xiàn)實。?

如今,華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫,建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫,可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長鏈,形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施,又給華熙從透明質(zhì)酸向整個糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗,華熙生物成功打造了糖鏈精準(zhǔn)控制平臺,并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖(GAGs)的開發(fā),目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫的研發(fā)中取得顯著進(jìn)展,成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè),實現(xiàn)從原料藥級到醫(yī)美級、功能食品級的全場景覆蓋。
2024年,華熙生物研發(fā)費用達(dá)4.66億元,占總營收的比為8.68%,憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢,持續(xù)驅(qū)動生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明:掌握核心科技,才能定義未來,這才是真正的長期投資價值。
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