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寧夏固原市原州區(qū)、鄭州市登封市、鞍山市鐵東區(qū)、陽江市陽東區(qū)、錦州市北鎮(zhèn)市、屯昌縣屯城鎮(zhèn)、蚌埠市龍子湖區(qū)、綏化市安達(dá)市、濟(jì)寧市曲阜市
臺(tái)州市玉環(huán)市、北京市豐臺(tái)區(qū)、上海市奉賢區(qū)、瓊海市嘉積鎮(zhèn)、營口市站前區(qū)、達(dá)州市渠縣、廣西貴港市港南區(qū)、懷化市通道侗族自治縣、七臺(tái)河市勃利縣
德宏傣族景頗族自治州盈江縣、渭南市臨渭區(qū)、延安市安塞區(qū)、定西市隴西縣、天津市寶坻區(qū)、懷化市新晃侗族自治縣、宜昌市秭歸縣、廣西南寧市馬山縣、遼陽市弓長(zhǎng)嶺區(qū)、南充市南部縣
直轄縣神農(nóng)架林區(qū)、廣西桂林市永?？h、佳木斯市富錦市、濱州市惠民縣、綏化市望奎縣、寧夏固原市原州區(qū)、梅州市梅江區(qū)、臨滄市耿馬傣族佤族自治縣
湛江市廉江市、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、沈陽市蘇家屯區(qū)、安順市西秀區(qū)、朔州市山陰縣
德州市寧津縣、普洱市思茅區(qū)、玉溪市華寧縣、濟(jì)寧市汶上縣、永州市零陵區(qū)、邵陽市綏寧縣
衡陽市祁東縣、宜昌市當(dāng)陽市、洛陽市洛龍區(qū)、黔南長(zhǎng)順縣、常州市鐘樓區(qū)、嘉興市桐鄉(xiāng)市、涼山布拖縣、揚(yáng)州市江都區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市霍林郭勒市
晉中市左權(quán)縣、廣西玉林市容縣、自貢市自流井區(qū)、駐馬店市泌陽縣、朔州市朔城區(qū)、慶陽市環(huán)縣、屯昌縣楓木鎮(zhèn)、長(zhǎng)春市寬城區(qū)、東方市四更鎮(zhèn)、菏澤市牡丹區(qū)
上海市虹口區(qū)、蕪湖市鳩江區(qū)、眉山市青神縣、東莞市樟木頭鎮(zhèn)、忻州市五寨縣
廣西北海市合浦縣、信陽市商城縣、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、寧德市屏南縣、東莞市東坑鎮(zhèn)、宜春市上高縣、中山市神灣鎮(zhèn)
廣西來賓市象州縣、延邊龍井市、廣西賀州市昭平縣、九江市共青城市、五指山市通什、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、濰坊市寒亭區(qū)、延安市甘泉縣
煙臺(tái)市萊州市、常德市鼎城區(qū)、臨沂市費(fèi)縣、重慶市巴南區(qū)、黔西南安龍縣
重慶市南岸區(qū)、東莞市厚街鎮(zhèn)、三門峽市盧氏縣、宜昌市西陵區(qū)、新鄉(xiāng)市延津縣、張掖市高臺(tái)縣
黔東南黃平縣、九江市都昌縣、屯昌縣南坤鎮(zhèn)、重慶市城口縣、三沙市西沙區(qū)、東方市三家鎮(zhèn)、陽泉市平定縣、定安縣新竹鎮(zhèn)
滁州市瑯琊區(qū)、宜昌市點(diǎn)軍區(qū)、撫州市資溪縣、廣西梧州市蒙山縣、臨汾市安澤縣、三門峽市湖濱區(qū)、南充市順慶區(qū)
綿陽市鹽亭縣、文昌市翁田鎮(zhèn)、渭南市潼關(guān)縣、長(zhǎng)春市南關(guān)區(qū)、濱州市濱城區(qū)、鶴崗市興山區(qū)
內(nèi)蒙古錫林郭勒盟鑲黃旗、隨州市曾都區(qū)、寧波市慈溪市、貴陽市白云區(qū)、黔東南黎平縣、九江市彭澤縣、三明市建寧縣
泉州市惠安縣、重慶市九龍坡區(qū)、廣西柳州市柳江區(qū)、楚雄牟定縣、運(yùn)城市平陸縣
瀘州市敘永縣、忻州市忻府區(qū)、昆明市尋甸回族彝族自治縣、內(nèi)蒙古赤峰市克什克騰旗、大連市西崗區(qū)、臨沂市莒南縣、涼山寧南縣、阜新市細(xì)河區(qū)
隴南市宕昌縣、保山市騰沖市、開封市杞縣、洛陽市嵩縣、天津市寶坻區(qū)、上海市長(zhǎng)寧區(qū)、海南共和縣、紅河河口瑤族自治縣、榆林市橫山區(qū)、廣西梧州市龍圩區(qū)
重慶市江北區(qū)、黃石市鐵山區(qū)、重慶市石柱土家族自治縣、焦作市武陟縣、南充市南部縣、雙鴨山市嶺東區(qū)、黑河市孫吳縣、白城市通榆縣、贛州市于都縣、定西市隴西縣
榆林市綏德縣、運(yùn)城市萬榮縣、合肥市肥西縣、沈陽市和平區(qū)、青島市黃島區(qū)、三亞市吉陽區(qū)
廣西百色市田林縣、張家界市武陵源區(qū)、韶關(guān)市翁源縣、貴陽市白云區(qū)、迪慶維西傈僳族自治縣、廣西梧州市龍圩區(qū)、儋州市大成鎮(zhèn)、白銀市靖遠(yuǎn)縣、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、臨汾市永和縣
牡丹江市陽明區(qū)、寧德市壽寧縣、儋州市峨蔓鎮(zhèn)、黑河市五大連池市、信陽市羅山縣、河源市和平縣、淮北市杜集區(qū)、惠州市惠城區(qū)、寧德市古田縣、忻州市繁峙縣
運(yùn)城市新絳縣、阜陽市潁東區(qū)、大理云龍縣、東營市廣饒縣、臨汾市大寧縣、延安市子長(zhǎng)市、大慶市龍鳳區(qū)、洛陽市欒川縣、臺(tái)州市玉環(huán)市、北京市昌平區(qū)
開封市通許縣、自貢市貢井區(qū)、黔西南冊(cè)亨縣、寶雞市金臺(tái)區(qū)、貴陽市花溪區(qū)、合肥市肥東縣、深圳市南山區(qū)、嘉興市海寧市、天水市甘谷縣
曲靖市沾益區(qū)、臨汾市古縣、大同市云岡區(qū)、重慶市巫溪縣、雅安市滎經(jīng)縣、呂梁市石樓縣
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延安市志丹縣、贛州市瑞金市、衡陽市衡山縣、上海市嘉定區(qū)、廣西百色市德保縣
天津市濱海新區(qū)、甘孜得榮縣、呂梁市興縣、三明市永安市、臺(tái)州市天臺(tái)縣、長(zhǎng)治市壺關(guān)縣
郴州市臨武縣、自貢市沿灘區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗、郴州市資興市、濟(jì)南市濟(jì)陽區(qū)、衢州市常山縣、常州市武進(jìn)區(qū)、新鄉(xiāng)市長(zhǎng)垣市
周口市項(xiàng)城市、天津市河西區(qū)、莆田市涵江區(qū)、漳州市云霄縣、煙臺(tái)市萊陽市、泰安市岱岳區(qū)、鄭州市新密市
大興安嶺地區(qū)新林區(qū)、岳陽市平江縣、大慶市肇源縣、樂山市馬邊彝族自治縣、亳州市蒙城縣、寶雞市扶風(fēng)縣、安慶市太湖縣
黃山市黃山區(qū)、黃南尖扎縣、長(zhǎng)春市雙陽區(qū)、延安市延長(zhǎng)縣、白城市大安市、長(zhǎng)春市農(nóng)安縣、揭陽市普寧市、中山市南區(qū)街道
安陽市湯陰縣、湛江市吳川市、婁底市婁星區(qū)、樂東黎族自治縣鶯歌海鎮(zhèn)、咸寧市赤壁市、呂梁市中陽縣
內(nèi)蒙古赤峰市寧城縣、朝陽市北票市、巴中市通江縣、渭南市大荔縣、寧德市福安市、忻州市神池縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟錫林浩特市、宿州市埇橋區(qū)、宿遷市沭陽縣
渭南市臨渭區(qū)、黃石市黃石港區(qū)、忻州市神池縣、雞西市恒山區(qū)、上海市虹口區(qū)、延邊汪清縣、鞍山市千山區(qū)
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臨滄市耿馬傣族佤族自治縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、畢節(jié)市七星關(guān)區(qū)、延邊龍井市、哈爾濱市阿城區(qū)
普洱市江城哈尼族彝族自治縣、廣安市華鎣市、懷化市新晃侗族自治縣、咸陽市興平市、池州市青陽縣、延安市甘泉縣、襄陽市樊城區(qū)、成都市邛崍市、蘭州市安寧區(qū)、吉安市泰和縣
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成都市蒲江縣、宜春市袁州區(qū)、駐馬店市西平縣、晉中市平遙縣、孝感市漢川市、贛州市南康區(qū)、廣西河池市金城江區(qū)、渭南市臨渭區(qū)、聊城市茌平區(qū)
洛陽市宜陽縣、東方市江邊鄉(xiāng)、哈爾濱市五常市、平?jīng)鍪谐缧趴h、文山馬關(guān)縣、揚(yáng)州市邗江區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市賽罕區(qū)、涼山金陽縣、雞西市密山市、大連市甘井子區(qū)
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亳州市利辛縣、隨州市廣水市、昆明市嵩明縣、曲靖市陸良縣、萬寧市萬城鎮(zhèn)、樂山市市中區(qū)、衡陽市衡山縣
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跨國藥企“轉(zhuǎn)手”中國創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國生物科技公司百歐恩泰與跨國藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購的中國生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購中國生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅辏梢詭椭覀冺樌冗^寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市。”
這一時(shí)期，不少中國生物科技公司被跨國藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國上市公司Nuvation Bio在宣布收購葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國內(nèi)生物科技公司也越來越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國藥企并購熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽三生將保留SSGJ-707在中國內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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